IL-17a、IL-23在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗早期的水平变化及意义

发布时间：2020-08-06 19:27

【摘要】：研究背景和目的慢性乙型病毒性肝炎目前仍是全球公共卫生的一大难题,其可进一步发生发展为肝硬化、肝癌或肝衰竭。慢性乙型病毒性肝炎的发生发展是机体免疫系统和病毒之间相互作用的复杂结果。Th17细胞是新鉴定的T细胞亚群,能分泌多种细胞因子,包括IL-17a、IL-21和IL-22,从而驱动乙型肝炎病毒的感染过程。IL-23可扩增Th17细胞,促进其分泌细胞因子,从而介导肝脏损伤和病毒清除的过程。因此,IL-17a、IL-23为慢性乙型病毒性肝炎发生发展提供了新证据。我们在“十二五”国家科技重大专项研究中发现普通干扰素-α联合阿德福韦酯抗病毒疗效优于普通干扰素-α单药组,但其具体机制不明,因此为进一步探讨抗病毒治疗和细胞因子之间关系,我们观察了 IL-17a、IL-23在接受普通干扰素-α和阿德福韦酯联合抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者早期的水平变化并初步探讨其在抗病毒治疗过程中的作用。方法130例HBeAg 阳性慢性乙型病毒性肝炎患者接受普通干扰素-α和阿德福韦酯联合抗病毒治疗48周,检测其0周、4周、12周、24周、36周、48周HBV DNA、HBsAg、HBeAg、ALT水平以及 0 周、12 周 IL-17a、IL-23 水平。结果130例HBeAg 阳性慢性乙型病毒性肝炎患者接受4 8周的普通干扰素-α和阿德福韦酯联合抗病毒治疗后,HBeAg阴转率为29.2%(38/130),HBsAg阴转率为3.1%(4/130),HBV DNA 应答率为 73.8%(96/130),而 ALT 复常率为 78.4%(102/130)。IL-17a与ALT成正相关,和HBsAg成负相关(P值均0.05),而IL-23和ALT成正相关,和HBV DNA成负相关,和HBeAg成正相关(P值均0.05)。IL-17a、IL-23水平在第12周较0周略有下降,但差异无统计学意义(P0.05)。病毒学应答组0周IL-17a、IL-23水平均高于非应答组,且经过抗病毒治疗,其12周水平下降(P值均0.05),而病毒学非应答组12周IL-17a水平上升,而IL-23水平较0周几乎持平,且差异无统计学意义(P0.05);HBeAg血清学阴转组和非阴转组0周、12周的IL-17a、IL-23水平差异无统计学意义。结论IL-17a、IL-23在普通干扰素-α和阿德福韦酯联合抗病毒治疗HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者过程中起到了重要作用。
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R512.62
【图文】：

治疗随访时间（周）逡逑图１抗病毒治疗前后ＨＢＶＤＮＡ以及ＨＢｓＡｇ水平的变化情况逡逑如图１所示，１３０例患者经过４８周的普通干扰素－ａ和阿德福韦酯联合抗病毒逡逑治疗后，ＨＢＶＤＮＡ、ＨＢｓＡｇ水平均有明显的下降，其中ＨＢｓＡｇ随着治疗时间的逡逑延长，其水平逐渐下降，在第３６周至第４８周下降最为明显。ＨＢＶＤＮＡ水平在治逡逑疗前４周下降最为明显，随后下降幅度较为平稳。逡逑６００－１逡逑？邋３００逦ＨＢｅＡｇ逡逑－ｈｈ－邋ＡＬＴ逡逑４００－邋ｊ逡逑？￡逦－邋２００邋＞逡逑２逦口逡逑Ｓ逦Ｉ逦＾逡逑＾邋２００－＼Ｘ逦Ｃ逡逑＜逦－１００邋Ｐ逡逑工逦ｉ，逦，，￣￣：邋逦ｉ逡逑°ｉ逦逦ｉ－．0逡逑０Ｗ４Ｗ邋１２Ｗ逦２４Ｗ逦３邋ＧＷ逦４８Ｗ逡逑治疗随访时间（周）逡逑图２抗病毒治疗前后ＨＢｅＡｇ以及ＡＬＴ水平的变化情况逡逑如图２所示，１３０例患者经过普通干扰素－ａ和阿德福韦醋联合抗病毒治疗４８逡逑周后，ＡＬＴ和ＨＢｅＡｇ水平均有明显的下降，其中ＨＢｅＡｇ水平在治疗前４周下降逡逑最为明显

治疗随访时间（周）逡逑图２抗病毒治疗前后ＨＢｅＡｇ以及ＡＬＴ水平的变化情况逡逑如图２所示，１３０例患者经过普通干扰素－ａ和阿德福韦醋联合抗病毒治疗４８逡逑周后，ＡＬＴ和ＨＢｅＡｇ水平均有明显的下降，其中ＨＢｅＡｇ水平在治疗前４周下降逡逑最为明显，随后下降幅度趋于平稳。而ＡＬＴ水平在前１２周下降最为明显，后期下逡逑９逡逑Ｉ逡逑

实验结采和分析逡逑２．４逦１３０例ＨＢｅＡｇ阳性ＣＨＢ初治患者抗病毒治疗早期（即Ｏｗ和１２ｗ）逡逑外周血１Ｌ－Ｉ７ａ、ＩＬ－２３水平的比较（见图３）。逡逑２５０逡逑２００１逦兮＞逡逑１５０；逦Ｔ逡逑Ｅ逡逑＊0＞邋１００－逡逑量逡逑ＴＯ逦－Ｇ＞逡逑Ｉ逦°逡逑ｇ逦°逦０0逡逑５逦５０．逦＿逦0逦＜＞逦＜＞逡逑ｏ逦0６ｌＰ逦0逦00逦00逦＜＞逡逑ｏ逦ｏ逦ｗ逡逑０逡逑逦１逦逦■邋邋逦邋Ｉ逦邋丨丨■＂丨丨丨邋Ｉ逦丨丨＇逦丨丨丨．丨逡逑ＩＬ－１７Ａ（０Ｗ）逦ＩＬ－１７Ａ（１２Ｗ）逦ＩＬ－２３（０Ｗ）逦ＩＬ－２３（１２Ｗ）逡逑图３逦１３０例ＨＢｅＡｇ阳性ＣＨＢ治疗Ｏｗ、丨２ｗ外周血ＩＬ－１７ａ、ＩＬ－２３比较逡逑如图３所示，ＩＬ－１７ａ在第１２周水平较０周稍有所下降，但差异无统计学意义逡逑（Ｐ＞０．０５）；邋ＩＬ－２３第１２周水平较治疗前水平略有下降，但差异无统计学意义逡逑（Ｐ＞０．０５）。逡逑２．５逦１Ｌ－Ｉ７ａ、ＩＬ－２３水平与ＨＢＶＤＮＡ应答的关系逡逑根据慢性乙型病毒性肝炎防治指南［｜９］病毒学应答标准（即在治疗过程中，血逡逑清ＨＢＶＤＮＡ＜１０００ＩＵ／ｍｌ）将１３０例患者分为病毒学应答组和病毒学非应答组。逡逑ＩＩ逡逑

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本文编号：2782861