干扰素α-2b序贯核苷（酸）类似物经治慢乙肝患者62例的临床疗效及安全性分析

发布时间：2020-08-08 15:26

【摘要】：目的分析62例核苷(酸)类似物(NAs)经治慢性乙型肝炎(CHB)患者序贯IFNα-2b抗病毒治疗的临床资料,初步探讨其疗效及安全性。方法收集62例经NAs治疗CHB患者的临床资料,含NAs耐药组31例(其中HBeAg阳性23例);NAs部分病毒学应答15人(HBeAg阳性11人),NAs病毒学应答16人(HBeAg阳性4人),均序贯IFNα-2b(重组人干扰素α-2b 500万IU肌肉注射,前2周每天1次,其后隔天1次)重叠NAs治疗3至6月停用NAs单用IFN,IFNα-2b基本疗程48周至72周。分析序贯IFNα-2b治疗第12周、24周、48周的病毒学应答率、HBsAg阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率、生化学指标(ALT、AST、TBIL)变化、病毒学突破率、药物不良反应等。数据分析采用SPSS 22.0软件,以P0.05差异有统计学意义。结果NAs耐药组和NAs部分病毒学应答组CHB患者治疗12周时的病毒学应答率、HBsAg阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率分别为53.3%和40%、6.6%和0%、17.4%和0%、0%和0%;治疗24周时的病毒学应答率、HBsAg阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率分别为60%和47%、10%和0%、26%和0%、4.3%和0%;治疗48周时的病毒学应答率、HBsAg阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率分别为50%和53%、13.3%和0%、26%和36.4%、4.3%和18.2%;二者疗效对比差异无统计学意义(P0.05)。NAs耐药组和NAs部分病毒学应答组CHB患者治疗12周、24周、48周时患者的HBVDNA定量分别与基线值对比差异有统计学意义(P0.05);治疗12周、24周、48周时的HBVDNA定量各组间对比差异无统计学意义(P0.05)。NAs耐药组和NAs部分病毒学应答组CHB患者治疗前、治疗12周、24周、48周时患者的ALT、AST、TBIL各组间对比差异无统计学意义(P0.05)。NAs耐药组中HBeAg阳性组与HBeAg阴性组治疗12周、24周、48周DNA阴转率分别为52.1%和57.1%、56.5%和71.4%、43.5%和71.4%,HBsAg阴转率分别为4.3%和14.2%、8.6%和14.2%、8.6%和28.5%,二者疗效对比差异无统计学意义(P0.05)。NAs完全应答组CHB患者治疗48周时HBsAg阴转率、病毒学突破率、ALT异常率、AST异常率各为12.5%、12.5%、18.6%、12.5%;NAs完全应答组治疗前、治疗12周、24周、48周时患者的ALT、TBIL各组间对比差异无统计学意义(P0.05),AST对比差异有统计学意义(P0.05)。NAs耐药组、NAs部分病毒学应答组、NAs完全应答组CHB患者治疗48周时的病毒学突破率分别为22.2%、14.3%、12.5%,差异无统计学意义(P0.05)。整个治疗过程中未出现严重不良药物副反应、停用NAs后未出现肝衰竭等严重不良事件。结论(1)IFNα-2b序贯NAs经治CHB患者均能获得一定的疗效、且安全性良好。(2)IFNα-2b序贯NAs经治CHB患者治疗期间可实现NAs的安全停用。(3)IFNα-2b序贯NAs治疗可作为NAs耐药和部分病毒学应答CHB患者优化抗病毒治疗方案之一。
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R512.62
【图文】：

图 3.1 NAs 耐药组治疗疗效表 3.1 NAs 耐药组治疗前后疗效对比情况（n=30）察指标 基线值 12 周 24 周 48 周 PBVDNA 定量og10copies/ml5.6±15 5.3(3.9, 7.1)★＃ 6.3（5.3,7.3）★＃ 5.5（4.5,7.2）★＃ 0.LT（U/L） 53.4（27.8,101.9） 39.9（28.5,55.5） 39.2（27.8,84.7） 42.7（24.1,87.2） 0.ST（U/L） 40.7（25.9,82.4） 44.23±25.3 47.9±27.8 30.7（22.6,64.6） 0.BIL（umol/l） 13.4±3.8 12.3±4.2 11.4±3.2 12.4±4.3 0.注：与基线值对比，★P＜0.05；12 周、24 周、48 周各组间对比，＃P＞0.053.2 HBeAg 阳性 NAs 耐药组与 HBeAg 阴性 NAs 耐药组3.2.1 HBeAg阳性NAs耐药组基线特征

8图 3.2 HBeAg 阳性 NAs 耐药组疗效.2.3 HBeAg阴性NAs耐药组基线特征HBeAg 阴性组 8 人，男 7 人（88%），女 1 人（12%）；年龄 23-44 岁，

copies/ml；AST 异常 3 人（38%），正常 5 人（62%），AST 水平介于 18.8-476U/L之间，四份位数为 33.8（24.7,110.6）U/L；ALT 异常 4 人（50%），正常 4 人（50%），ALT 水平介于 6.9-900U/L 之间，四份位数为 40.4（22.3,213.7）U/L, TBIL 平均值四份位数为 15（11.8,18.3）umol/l；WBC 四份位数为 6.8（5.1,8.7）×10^9/L；PLT 平均值（183.7±25.3）×10^9/L；中性粒细胞绝对值的平均数（4.3±1.9)×10^9/L;8例患者的甲状腺激素均未见明显异常，肝脏彩超或上腹部 CT 均未见明显肝硬化影像学表现。3.2.4 HBeAg阴性NAs耐药组治疗疗效纳入 8 例病例，1 人于治疗 4 周时因严重失眠停药，其后失访，在本次研究中剔除。治疗 12 周时病毒学应答 4 人（57.1%，4/7），HBsAg 阴转 1 人（14.2%，1/7）；治疗 24 周时病毒学应答 5 人（71.4%，5/7），HBsAg 阴转 1 人（14.2%，2/23）；治疗 48 周时病毒学应答 5 人（71.4%，5/7），HBsAg 阴转 2 人（28.5%，2/7）。HBeAg 阴性 NAs 耐药组疗效见图 3.3。

【参考文献】

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本文编号：2785745