无创肝纤维化指标与重症化慢性乙型肝炎患者进展为慢加急性肝衰竭的相关性研究

发布时间：2020-08-17 10:16

【摘要】：目的:采用无创肝纤维化指标对重症化慢性乙型肝炎(acute exacerbation of chronic hepatitis B,AE-CHB)患者肝脏纤维化程度进行量化,探讨肝脏纤维化程度与AE-CHB患者进展为慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)的相关性。方法:回顾性分析2014年10月至2018年12月遵义医科大学附属医院感染科住院部收治的370例AE-CHB患者临床资料,按排除标准筛查后最终纳入193例。根据起病后28天是否进展为ACLF分为Non-ACLF组和ACLF组,根据血生化指标计算门冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶比值(aspartate transaminase/alanine aminotransferase,AAR),门冬氨酸氨基转移酶及血小板比率指数(aspartate transaminase-to-platelet ratio index,APRI),4因子的纤维化指数(fibrosis index based on the 4factors,FIB-4)、Forns及S-index,并收集肝脏硬度测定值(liver stiffness measurement,LSM)。通过单因素分析找出AE-CHB进展为ACLF的危险因素,利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under the curve,AUC)评估无创肝纤维化指标诊断AE-CHB患者肝纤维化程度价值,探讨无创肝纤维化指标预测AE-CHB患者进展为ACLF的能力,通过MedCalc15.2.2统计软件计算无创肝纤维化指标预测AE-CHB患者进展为ACLF的最佳临界值,进一步对AE-CHB患者进行分层,探讨AE-CHB患者肝纤维化程度与ACLF发生率的关系。结果:1.共收集了满足纳入及排除标准的AE-CHB患者193例,其中女28例,男165例;其中未进展为ACLF患者165例,女23例,男142例,平均年龄38.6±10.4岁;进展为ACLF 28例,女5例,男23例,平均年龄44.2±13.5岁。合并肝硬化97例;2.单因素分析发现年龄、APRI、lgHBV DNA、FIB-4、AAR、Forns、S-index、LSM、AST、白蛋白(albumin,ALB)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、血小板(platelet,PLT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血酶原时间(activated partial prothrombin time,APTT)、凝血酶原活动度(prothrombin time activity,PTA)及合并肝硬化为AE-CHB患者进展为ACLF的危险因素;3.运用ROC曲线分析发现LSM、FIB-4、Forns及S-index对AE-CHB患者合并肝硬化具有较好的诊断价值,AUC0.7,分别为0.733、0.711、0.768及0.702;4.运用ROC曲线图及MedCalc15.2.2得出FIB-4、LSM可以较好预测AE-CHB患者进展为ACLF,AUC分别为0.785和0.761,最佳临界值为7.5068和34.8 KPa,根据其对纳入的患者进行分层,发现随着FIB-4、LSM的增大,ACLF的发生率也逐渐增加;5.FIB-4、LSM预测46例严重重症化慢性乙型肝炎(severe acute exacerbation of chronic hepatitis B,SAE-CHB)感染者进展为ACLF的最佳临界值分别为6.023,33.8 KPa,低于其诊断SAE-CHB患者肝硬化的临界值。结论:无创肝纤维化指标APRI、AAR、Forns、S-index、FIB-4及LSM是AE-CHB患者进展为ACLF的危险因素,其中FIB-4、LSM可以较准确评估AE-CHB患者肝纤维化程度及预测进展为ACLF,ACLF的发生率会随着FIB-4、LSM的增加而增加,在不同肝脏损伤程度的重症化患者中对预后起决定作用的肝脏纤维化程度不同。
【学位授予单位】：遵义医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R512.62;R575.3
【图文】：

ROC曲线,肝纤维化指标,肝硬化,ROC曲线

LSM 纳入多因素 Logistic 回归分析中，得出 TBIL、lgHBV DNA、Forns、INR 为 AE-CHB患者进展为 ACLF 的独立危险因素（表 5）。图1 无创肝纤维化指标区分肝硬化的ROC曲线比较注：AAR，门冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶比值；APRI，门冬氨酸氨基转移酶及血小板比率指数；FIB-4，4 因子的纤维化指数；LSM，肝硬度测定值；ROC 曲线，受试者工作特征曲线。

ROC曲线,肝纤维化模型,ROC曲线,阴性

5.14 67.01 67.71 67.70 67.00 2.08 8.53 75.26 66.67 69.50 72.70 2.26 0.76 75.26 62.50 67.00 71.40 2.01 26.00 81.44 59.38 66.90 76.00 2.00 f 值，最佳临界值；Se，敏感性；Sp，特异度；PPV，阳性预测值；NPV，阴性预R，阴性似然比；FIB-4，4 因子的纤维化指数；LSM，肝硬度测定值。运用 ROC 曲线及 AUC 评价 FIB-4、Forns、LSM、S-index 预 ACLF 的能力（图 2）。FIB-4、Forns、LSM、S-index 的 AUC 分61、0.593，其中 FIB-4、LSM 的 AUC＞0.7，表明其评估进展ns、S-index。进一步利用 Z 检验对 FIB-4、Forns 预测 ACLF 进的 Z 值为 7.937，P＜0.05。LSM 的 Z 值为 5.782，P＜0.05。运软件得出 FIB-4、LSM 预测 AE-CHB 患者进展为 ACLF 的 cut-oM 预测 ACLF 发生的 cut-off 值分别为 7.5068、34.8 KPa。

发生率,患者,肝衰竭,慢性乙型肝炎

根据图1、2得出FIB-4、LSM预测ACLF发生的能力较好，因此进一步利用这二种指标对AE-CHB患者进行分层，探索不同FIB-4、LSM分值的AE-CHB患者进展为ACLF的发生率。发现随着FIB-4、LSM值的增大，ACLF的发生率也逐渐增加（图3、4），尤其当FIB-4＞7.5068、LSM＞34.8 KPa，ACLF的发生率最大，分别为32.39%、27.27%（表10、11）。表 10 不同 FIB-4 分值的 AE-CHB 患者 ACLF 的发生率FIB-4 ACLF 组（%） Non-ACLF 组（n）合计（n）＜3.25 2（3.39） 57 593.25~7.5068 3（4.76） 60 63＞7.5068 23（32.39） 48 71合计 28（14.51） 165 193注： AE-CHB，重症化慢性乙型肝炎；FIB-4，4 因子的纤维化指数；ACLF，慢加急性肝衰竭。

【相似文献】