慢性HBV感染者肠道微生态及粪菌移植治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎
发布时间：2020-09-08 19:10
肠道微生态以强大的功能影响着人体健康。肝脏和肠道关系密切。全球每年约有65万人死于乙型肝炎病毒(Hepatits B Virus,HBV)染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌。粪菌移植(Fecal Microbiota Transplantation,FMT)可通过调节受体肠道微生态,诱导HBeAg阳性慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B,CHB)患者HBeAg清除。然而,目前FMT治疗CHB的研究还十分有限。进一步研究慢性HBV感染者肠道微生态的结构和功能,探究FMT治疗CHB的疗效和作用机制对探索治疗促进HBV清除的新方法有重要意义。本研究第一部分收集了健康人群、HBeAg阴性慢性HBV感染、HBeAg阴性CHB、HBeAgp阳性CHB、乙型肝炎肝硬化患者粪便,通过16SrDNA测序,分析肠道微生态的结构和功能。疾病组肠道微生态与健康人群有显著差异。HBeAg阳性CHB组、乙型肝炎肝硬化组的a多样性分析指数较健康对照组下降。HBeAg阴性慢性HBV感染组和HBeAg阴性CHB组Strptococcus较健康对照增高。乙型肝炎肝硬化组Streptococus、Veillonella、Haemophilus较健康对照增高,Phascolarctobacterium、Coprococcus 较健康对照减低。本研究第二部分通过对长期抗病毒后HBsAg仍阳性的HBeAg阴性CHB患者进行FMT,促进患者血清HBsAg水平减低最高达55.27%,伴有血清内毒素水平减低、肠道微生态组成趋向于供体。Streptococcus、Clostridium、Blautia、Coprococcus、Megamonas 在 FMT 后下降,趋近于供体水平。Bacteroides、Butyricimonas、Odoribacter、Prevotella、Parabacteroides、Anaerostipes、Oscillospira、Sutterella在FMT后增高,趋近于供体水平。本研究通过分析慢性HBV感染者肠道微生态,初步揭示了在慢性HBV感染疾病进程中差异显著的菌属;首次发现HBeAg阴性CHB患者进行FMT后有HBsAg减低、血清内毒素减低、肠道微生态变化趋向供体,为慢性HBV感染的治疗提供新方向。
【学位单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R512.62
【部分图文】：
Ｓｈａｎｎｏｎ：邋Ｓｈａｎｎｏｎ指数逡逑２．３．邋２．２慢性ＨＢＶ感染者肠道微生态门水平的物种成分分析逡逑由图２．２可得，疾病组与健康对照组的肠道微生态主要由９个门的细菌组成逡逑（相对丰度兰０．５％）。在健康对照组，Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ占比最高，达６７．３５％；其次是逡逑Ｂａｃｔｅｒｏｒｉｄｅｔｅｓ（２３．３４％）、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ（４．９４％）。通过单因素方差分析我们发现，逡逑在门水平，ＨＢｅＡｇ阴性慢性乙型肝炎组肠道微生态内Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ（７．２３％），显逡逑著高于健康对照组（Ｐ＜0．00ｌ）；邋ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎组肠道微生态逡逑Ｂａｃｔｅｒｏｒｉｄｅｔｅｓ（３１．１０％），显著高于健康对照组（Ｐ＜０．０５）；乙型肝炎肝硬化组肠道逡逑微生态邋Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ（５８．０７％），显著低于健康对照组（Ｐ＜０．０５），Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ（４．９６％）、逡逑Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ（９．１６％）、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ（２．０８％）显著高于健康对照组（Ｐ＜０．０５）。这提示逡逑着与健康对照相比更高比例的Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ可能逡逑与疾病进程密切相关。其中Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ随疾病进展逐渐减低，Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ、逡逑Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ随疾病进展逐渐X椄撸庑┫妇谋浠赡懿嗝娣从掣卧喙δ艿慕义弦徊蕉窕
本文编号：2814530
【学位单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R512.62
【部分图文】：
Ｓｈａｎｎｏｎ：邋Ｓｈａｎｎｏｎ指数逡逑２．３．邋２．２慢性ＨＢＶ感染者肠道微生态门水平的物种成分分析逡逑由图２．２可得，疾病组与健康对照组的肠道微生态主要由９个门的细菌组成逡逑（相对丰度兰０．５％）。在健康对照组，Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ占比最高，达６７．３５％；其次是逡逑Ｂａｃｔｅｒｏｒｉｄｅｔｅｓ（２３．３４％）、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ（４．９４％）。通过单因素方差分析我们发现，逡逑在门水平，ＨＢｅＡｇ阴性慢性乙型肝炎组肠道微生态内Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ（７．２３％），显逡逑著高于健康对照组（Ｐ＜0．00ｌ）；邋ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎组肠道微生态逡逑Ｂａｃｔｅｒｏｒｉｄｅｔｅｓ（３１．１０％），显著高于健康对照组（Ｐ＜０．０５）；乙型肝炎肝硬化组肠道逡逑微生态邋Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ（５８．０７％），显著低于健康对照组（Ｐ＜０．０５），Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ（４．９６％）、逡逑Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ（９．１６％）、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ（２．０８％）显著高于健康对照组（Ｐ＜０．０５）。这提示逡逑着与健康对照相比更高比例的Ａｃｔｉｎｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ可能逡逑与疾病进程密切相关。其中Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ随疾病进展逐渐减低，Ｐｒｏｔｅｏｂａｃｔｅｒｉａ、逡逑Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉａ随疾病进展逐渐X椄撸庑┫妇谋浠赡懿嗝娣从掣卧喙δ艿慕义弦徊蕉窕
本文编号：2814530
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