胆汁酸代谢与慢性非胆汁淤积性HBV感染相关肝脏病变的关系：一项回顾性研究

发布时间：2020-09-17 15:39

　　背景与目的:血清总胆汁酸(total bile acid,TBA)水平与胆汁淤积性肝病关系密切。本研究旨在分析慢性非胆汁淤积性乙型肝炎病毒感染(hepatitis B virus,HBV)患者中TBA与肝损伤之间的关系,以及TBA与总胆固醇(total cholesterol,TC)的比值(TBA/TC)在诊断肝硬化与显著肝纤维化中的价值。方法:在TBA与肝损伤的关系研究中,根据严格的入组和排除标准,纳入922例碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)≤1.5正常上限(upper limit of normal,ULN)和γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)≤3ULN的慢性非胆汁淤积性HBV感染患者,其中53例进行了肝脏穿刺活检,使用Scheuer评分系统评估肝脏炎症分级。炎症分级大于2级(G3/G4)和Child-Pugh B/C定义为存在显著肝损伤。在TBA/TC与肝纤维化的关系研究中,纳入667例ALP≤1.5ULN和GGT≤3ULN的慢性非胆汁淤积性HBV感染患者,其中32例进行了肝脏穿刺活检,使用METAVIR评分系统评估肝纤维化分期。另外,140例进行了肝脏B超弹性成像检查、显著肝纤维化定义为纤维化分期≥F2。检测血常规、凝血、生化全项及病毒学指标,并完成影像学检查,进行了单因素、相关、多因素和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析。结果:在TBA与肝损伤的关系方面,与Child-Pugh A组患者相比,血清TBA、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、ALP、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)在Child-Pugh B/C中显著升高,并与Child-Pugh评分显著相关,而TBIL/TBA在Child-Pugh B/C中显著降低(所有P值0.001)。在多因素分析中,AST、ALT和TBA与Child-Pugh B/C独立相关[优势比(odds ratio,OR)=1.02,P0.001;OR=0.99,P0.001;OR=1.04,P0.001]。TBA的曲线下面积(area under the curve,AUC=0.82)显著高于AST(AUC=0.73,P0.001)和ALT(AUC=0.63,P0.001)。此外,在进行肝脏活组织检查的患者中,TBA、ALP和GGT在G3/G4中显著增加,而TBIL/TBA显著降低。TBIL/TBA与显著肝脏炎症(G3/G4)独立相关(OR=18.33,P0.001)。TBIL/TBA的AUC为0.77,接近TBA(AUC=0.75),但TBIL/TBA的敏感性(81.08%)高于TBA(75.68%)。而在诊断肝硬化与显著肝纤维化方面,与非肝硬化患者相比,肝硬化患者的TBA、TBA/TC显著升高,而TC显著降低(P0.001),且TBA/TC与肝硬化独立相关(OR=1.13,95%CI:1.09-1.17)。TBA/TC的AUC为0.87,与APRI和FIB-4相当(AUC=0.84;AUC=0.80),但TBA/TC的特异性和阳性预测值(83.33%,91.10%)高于APRI(73.61%,87.20%)。在进行肝活检的患者中,TBA/TC在显著纤维化和肝硬化患者中均显著升高,并且与纤维化分期显著相关(P0.001;r=0.62,P0.001)。此外,TBA/TC在区分肝脏超声弹性成像患者显著肝纤维化方面,在调整其他因素后,TBA/TC的OR值达到0.97(95%CI:0.95-1.00)、AUC为0.67(P0.001)。结论:血清TBA与慢性非胆汁淤积性HBV感染患者肝损伤关系密切,评估TBA、尤其是TBIL/TBA,可以作为诊断非胆汁淤积性显著肝损伤的无创标志物。此外,TBA/TC的评估可以作为诊断显著肝纤维化和肝硬化的血清标志物。
【学位单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R512.62;R575

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