乙肝相关慢加急性肝衰竭的中西医结合疗效及预后分析

发布时间：2020-10-24 14:08

　　 目的:通过分析乙肝相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)的相关特征、治疗措施对结局的影响,明确中西医结合治疗方案的获益人群,筛选影响预后的关键因素,建立可用于判断疾病转归及临床决策的预测手段。资料与方法:以“十二五”重大专项“慢加急性肝衰竭中西医结合治疗方案优化研究”入组的HBV-ACLF患者为研究对象,根据实际接受的治疗方案分为中西医结合治疗组、西医治疗组,通过生存分析比较两组在总人群和不同亚组人群中4周至48周的终点事件发生率;cox回归分析构建用于预测结局的列线图,并验证模型的预测能力;酶联免疫法检测HBV-ACLF人群的0、4、8周血清中的炎性细胞因子水平,分析IL-6等细胞因子与疾病损伤、预后之间的关系,比较中西医结合治疗方案和西医治疗方案对于HBV-ACLF人群的细胞因子动态变化的影响。结果:1.中西医结合治疗组的4、8、12、24、48周病死率(11.6%、17.9%、20.6%、24.5%、27.0%)显著低于西医治疗组(19.1%、25.5%、27.3%、31.4%、32.0%)(P0.05);其各时间点的死亡风险分别是西医治疗组的0.57、0.63、0.72、0.65、0.73倍(P0.05)。2.中西医结合治疗显著降低年龄≤44岁(HR=0.42,95%CI:0.27-0.66)、合并肝性脑病(HR=0.29,95%CI:0.15-0.58)、晚期(HR=0.44,95%CI:0.30-0.67)人群的死亡风险。3.年龄(HR=1.02,95%CI:1.01-1.04)、总胆红素(HR=1.04,95%CI:1.02-1.07)、国际标准化比值(HR=2.58,95%CI:1.98-3.37)、肝性脑病(Ⅰ/Ⅱ 期:HR=2.20,95%CI:1.25-3.87;Ⅲ/Ⅳ 期:HR=23.67,95%CI:7.74-72.37)、肝肾综合征(HR=3.64,95%CI:1.69-7.82)、低钠血症(HR=1.86,95%CI:1.22-2.84)、血小板计数(20/≤60:HR=1.42,95%CI:1.89-2.27;60:HR=2.42,95%CI:1.94-6.20)是预后的独立影响因素。4.基于上述7项因素建立的列线图可以准确预测HBV-ACLF人群结局;列线图在预测28天、336天结局方面优于MELD及MELD-Na评分(0.87vs0.79/0.80,0.82vs0.73/0.75);在预测 90 天结局时优于 MELD 评分(0.86vs0.79,P=0.042),但与MELD-Na 评分无差异(0.86vs0.82,P=0.140)。5.HBV-ACLF 早期人群的 IL-6 水平显著高于中期(P0.001)、晚期(P0.001);2个以上器官衰竭人群的IL-6水平高于1个器官衰竭的人群(P=0.014);高危组的IL-6水平高于中危(P=0.001)及低危组(P0.001);死亡组的IL-6水平高于存活组(P0.001);IL-6高水平组(16.12pg/ml)的死亡风险是低水平组(≤ 16.12pg/ml)的 1.69 倍(95%CI:1.27-2.25,P0.001)。结论:通过疗效分析证实了中西医结合治疗能降低HBV-ACLF人群的死亡率;特别是在或年龄≤44岁、或合并肝性脑病、或晚期的HBV-ACLF人群中获益更显著;建立的列线图可以较好地预测HBV-ACLF人群的结局;发现IL-6可作为反映HB V-ACLF损伤程度及预测结局的潜在指标。
【学位单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R575.3;R512.62
【部分图文】：

本课题重点对“十二五”课题乙肝相关慢加急性肝衰竭患者的临床资料进行??，比较不同人群中西医结合治疗方案与西医治疗方案在改善结局方面的作用，寻??中西医结合的最佳治疗人群；筛选预后的关键因素，建立可用于预测疾病进展的模??，并辅助于临床治疗方案的决策；并从炎症细胞因子角度探讨疾病发展的过程及中??药可能的作用机制。??、本课题的研究思路与研究内容??本课题在“慢加急性肝衰竭中西医结合治疗方案优化研究”的基础上，归纳总结了??Ｖ－ＡＣＬＦ患者的人口学特征、流行病学特征、实验室指标、治疗方案等方面的资料，??中西医结合治疗方案、西医治疗方案对于不同人群结局的影响；筛选预后相关因??，建立准确、直观的预测模型；同时，分析炎症细胞因子与ＨＢＶ－ＡＣＬＦ的损伤类型、??严重程度、预后之间的相关性，探讨中西医结合治疗ＨＢＶ－ＡＣＬＦ的可能作用机制。??究目的??Ｂ－ＡＬＦ、、、，??

图３?４８周累积病死率的组间比较??Ｓｔｒａｔａ十■西医Ａｍｆｌ?十中西雜台＾组??４０．０％－??Ｊ???脑－?一＿????３０．０％－??，＇??「／??｜２〇〇ｖ?ｐ?＝＊?ｏ．ｏｐｙ＂＂＂??！?／??０１５．０％－?丨，??１０．０％－?Ｊ?／??＾?ｙ??〇〇％－?＾??０?２８?５６?８４?１１２?１４０?１６８?１９６?２２４?２５２?２８０?３０８?３３６??Ｔｉｍｅ?ｉｎ?ｄａｙｓ??Ｎｕｍｂｅｒ?ａｔ?ｒｉｓｋ??Ｉ?＇?＂１??？?■?２７７?２１２?１９２?１８０?１７２?１７０?１６９?１６０?１６８?１６８?１６０?１６０?１６８??

依据上述三项特征将７７３例ＨＢＶ－ＡＣＬＦ人群分为不具备任何特征和具备有利特??征的人群，分别在两部分人群中比较中西医结合治疗与西医治疗在改善病死率方面的??作用。在不同人群中的组间基线对比见表５。??在不具备任何特征人群中，中西医结合治疗组与西医治疗组的４周病死率分别为??１４．０％、１５．５％，经多因素校正后?ＨＲ＝１．０７?（９５％ＣＩ：?０．４６－２．４７，Ｐ＝０．８７８）；?８?周病死??率分别为?２０．６°／。、２７．４％，校正?ＨＲ＝０．８１?（９５％ＣＩ：?０．４３－１．５１，Ｐ＝０．５１）；?１２?周病死率??分别为?２５．０％、２９．８％，校正?ＨＲ＝０．９２?（９５％ＣＩ：?０．５２－１．６４，?Ｐ＝０．９２１）；?２４?周病死率??２３??
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本文编号：2854569