HIV感染者外周血总HIV DNA水平的变化与病毒反弹的关系

发布时间：2020-10-26 23:47

　　背景与目的HIV感染是目前全球面临的重大公共卫生挑战。抗反转录病毒治疗(Antiretroviraltherapy,ART)问世以来,已经将其从严重的致死性疾病变为慢性可控性的疾病,但由于HIV储存库的存在,HIV感染者仍需终生服药。外周血总HIVDNA是应用最广泛的HIV储存库的检测指标,具有重要的临床意义。目前HIV感染者常规检测的指标有CD4+T细胞(以下简称CD4细胞)计数和病毒载量,但对于已经取得病毒学抑制且免疫重建良好的感染者,急需新的检测指标提供更多的临床信息。此外,对于HIV功能性治愈的探索,缺少一个能用于预测病毒学反弹的生物学标记物。本研究的目的旨在探究外周血总HIV DNA是否在病毒载量升高前发生动态变化,从而能够帮助预测病毒学反弹。研究方法本研究从本课题组构建的十一五、十二五传染病重大专项的队列患者,以及在北京协和医院感染内科门诊规律随访的HIV感染者中选取HIV感染慢性期初治患者。病毒学反弹(以下简称反弹)定义为取得病毒学抑制后,出现一次HIV RNA400拷贝/mL,或者连续两次50拷贝/mL,且两次间隔30天;病毒载量一过性升高(以下简称升高)定义为取得病毒学抑制后,出现一次50拷贝/mLHIV RNA400拷贝/mL,在治疗方案不变的情况下,随即恢复HIV RNA50拷贝/mL。本研究回顾性分析在ART期间发生病毒反弹或升高的患者,对其在病毒反弹或升高发生之前48周、36周、24周、12周及反弹或升高时外周血总HIV DNA、CD4细胞计数、CD4/CD8比值、CD8+T细胞(以下简称CD8细胞)表达HLA-DR或CD38的比例进行检测,探究这些指标的变化规律。研究结果本研究共筛选了 2725例患者,最终入选的患者共76例,其中31例在ART过程中发生病毒载量一过性升高,41例在ART过程中发生病毒反弹,另有4例患者以上两种事件均发生。所有患者中,80%的患者为男性,中位随访时间为6.5年,ART开始后达到病毒学抑制的中位时间为24周,发生病毒反弹或升高的中位时间均为72周。在病毒反弹或病毒升高前48周内,总HIVDNA整体上处于下降趋势,并未先于病毒载量升高,甚至在病毒反弹或病毒升高时,总HIVDNA也未见显著升高。病毒反弹前48周的总HIVDNA与前24周、前12周及反弹时的总HIVDNA有显著性差异(P0.05),其余测量点总HIVDNA的比较未见显著性差异。各测量点的HIVDNA值减去事件发生时HIVDNA值,对4组差值的均值与0进行比较,除反弹前36周及升高前48周外,未发现显著性差异。事件发生前48周内患者外周血CD4细胞计数及CD4/CD8比值整体处于较为稳定的水平,各测量点间CD4细胞计数及CD4/CD8比值的比较未见显著性差异。22例患者进行了 T细胞亚群的检查,分析其CD8细胞表达HLA-DR或CD38的比例,在事件发生前5个测量点间也没有显著性差异,提示免疫重建水平和免疫激活水平未曾先于病毒升高或病毒反弹发生变化。结论HIV感染者外周血总HIVDNA在病毒反弹发生前没有先于病毒载量出现升高,故无法用于预测病毒载量升高的发生。
【学位单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R512.91
【部分图文】：

变化曲线,病毒,患者,显著性差异

３６周及升高前４８周外，未发现显著性差异（图２?Ｃ，Ｄ）。??对于５个测量点的总ＨＩＶ?ＤＮＡ数据齐全的患者，单独绘制其总ＨＩＶ?ＤＮＡ的??变化曲线（图３，图４）。未观察到病毒反弹前４８周内总ＨＩＶＤＮＡ有统一的变化趋??势（图３），病毒升高时总ＨＩＶＤＮＡ较病毒升高前１２周有升高趋势（图４），但因??患者例数较少，无法得出肯定的结论。??２０??

细胞计数,病毒,比值,患者