异基因造血干细胞移植侵袭性真菌病初级预防的疗效及安全性分析

发布时间：2020-10-27 23:37

　　 目的:为异基因造血干细胞移植侵袭性真菌病探求经济且有效的初级预防策略。方法:回顾性分析吉林大学第一医院肿瘤中心血液科2014年1月至2017年9月收治的符合筛选条件的异基因造血干细胞移植患者,根据初级预防早期用药不同,分为氟康唑预防组、米卡芬净预防组和泊沙康唑预防组。粒缺恢复后,根据是否发生GVHD三组调整后续预防用药。随访至患者死亡或截止日期(对于失访患者以末次随访为终点)。收集患者性别、年龄、疾病类型、缓解状态、移植类型、移植物来源、预处理方案等临床特征,移植后细胞植入情况,IFD发生、移植物抗宿主病等移植相关并发症等情况,记录用药不良反应及停药情况。对比分析后评价不同用药组IFD突破率、总生存及无事件生存、药物不良反应等。结果:筛选符合入组标准的allo-HSCH患者共105例,氟康唑预防组、米卡芬净预防组及泊沙康唑预防组患者例数分别为23例、60例、22例。三组间一般特征比较,性别、年龄、基础疾病、疾病状态等均无统计学意义。中位随访时间比较:氟康唑组9.7个月,米卡芬净组28.82个月,泊沙康唑组15.23个月,氟康唑随访时间短于其他两组,且有统计学意义(P0.05)。年龄及移植类型构成三组间比较,泊沙康唑组较其他两组年龄较大、单倍体比例高(平均年龄:泊沙康唑组34.77岁,氟康唑组28.13岁,米卡芬净组28.22岁;单倍体比例:泊沙康唑组81.82%,氟康唑组60.87%,米卡芬净组80%),但无统计学意义。移植后细胞植入时间三组间比较,无统计学意义。移植相关并发症比较,发生III/IV度a-GVHD泊沙康唑组高于氟康唑组,且P0.05,有统计学意义,其他移植相关并发症三组间比较均无差异。根据2017年侵袭性真菌病(IFD)诊疗指南最新修订,IFD诊断分确诊、临床诊断、拟诊和未确定。本研究以拟诊及拟诊以上作为IFD突破。氟康唑组临床诊断1例(4.3%),拟诊5例(21.74%),米卡芬净组临床诊断2例(3.3%),拟诊6例(10%),泊沙康唑组临床诊断1例(4.5%),拟诊0例,三组均无IFD确诊。截止到随访时间(2018年4月18日),氟康唑组、米卡芬净组、泊沙康唑三组100天累计真菌发生率分别:氟康唑组23%,米卡芬净组5.0%,泊沙康唑组4.5%;180天累计真菌发生率分别:氟康唑组23%、米卡芬净组5.0%,泊沙康唑组4.5%;1年累计真菌发生率分别:氟康唑组29.8%,米卡芬净组13.8%,泊沙康唑组4.5%。三组比较,米卡芬净及泊沙康唑组累计真菌发生率均低于氟康唑组。其中,泊沙康唑组较氟康唑组降低累计真菌发生率,且P=0.049,有统计学意义,而米卡芬净组较氟康唑组、泊沙康唑较米卡芬净组均有降低IFD趋势,但无统计学意义。三组复发情况比较,氟康唑组无复发病例,米卡芬净组复发11例,泊沙康唑组复发4例。死亡情况比较,氟康唑组死亡6例,均为移植相关死亡,其中,IFD相关死亡1例,相关死亡率为16.7%(1/6)。米卡芬净组死亡16例,复发相关死亡10例,移植相关死亡6例,无IFD相关死亡。泊沙康唑组死亡8例,复发相关死亡1例,移植相关死亡7例,无IFD相关死亡。三组数据比较发现,氟康唑组较其他两组复发率低,考虑可能与该组患者随访时间较短有关。三组总体生存及无事件发生率比较,1年总体生存率:氟康唑组:71.7%,米卡芬净组:81.7%,泊沙康唑组:62.0%;3年总体生存率:氟康唑组:71.7%,米卡芬净组:74.7%,泊沙康唑组:62.0%。1年无事件生存率:氟康唑组:73.7%,米卡芬净组:84.4%,泊沙康唑组:84.8%;3年无事件生存率:氟康唑组:61.5%,米卡芬净组:69.2%,泊沙康唑组:59.4%。三组对比均无统计学意义。米卡芬净、泊沙康唑组、氟康唑组,用药不良反应(包括胃肠道症状、肝功能损害)均较小,三组对比无统计学意义。三组均无因不良反应停药病例,患者耐受均较好。结论:1.氟康唑、米卡芬净及泊沙康唑均是造血干细胞移植患者IFD的有效预防用药。2.泊沙康唑组对比氟康唑组能够有效降低IFD发生率,米卡芬净组对比氟康唑组,泊沙康唑组对比米卡芬净组均有降低IFD发生率趋势。3.单倍体、GVHD移植患者,早期应用覆盖曲霉药物强预防,可能降低IFD发生。4.对高危患者早期给予泊沙康唑或米卡芬净强预防,待粒缺恢复后更换为氟康唑预防,可能是一种有效而经济的预防手段。5.米卡芬净及泊沙康唑不良反应均较少,患者耐受性较好。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R519
【部分图文】：

氟康唑用药时间（d）65 60 45 -米卡芬净用药时间（d）15 27.5 6 -泊沙康唑用药时间（d）26 8 38.5 -突破时间（d）182 99 12 0.181IFD 诊断 0.132确诊/临床1 2 1 0.957诊断拟诊 5 7 0 0.072未确定 2 3 3 0.416

图 3.4.1 OS 曲线 P=0.489 图 3.4.2 EFS 曲线 P=0.8881 年总体生存率： 1 年无事件生存率：氟康唑组：71.7% 氟康唑组：73.7%米卡芬净组：81.7% 米卡芬净组：84.4%泊沙康唑组：62.0% 泊沙康唑组：84.8%3 年总体生存率： 3 年无事件生存率：氟康唑组：71.7% 氟康唑组：61.5%

图 3.4.1 OS 曲线 P=0.489 图 3.4.2 EFS 曲线 P=0.8881 年总体生存率： 1 年无事件生存率：氟康唑组：71.7% 氟康唑组：73.7%米卡芬净组：81.7% 米卡芬净组：84.4%泊沙康唑组：62.0% 泊沙康唑组：84.8%3 年总体生存率： 3 年无事件生存率：氟康唑组：71.7% 氟康唑组：61.5%
【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 石岩;;重症病人抗真菌治疗个体化实施策略[J];中国实用外科杂志;2013年03期

2 张钰;刘灿;刘启发;孙竞;范志平;徐丹;江千里;;异基因造血干细胞移植后侵袭性真菌感染发生的临床特点及危险因素分析[J];中华医学杂志;2009年40期

本文编号：2859240