探讨多发结核病家系与结核病易感性的影响关系研究

发布时间：2020-11-02 11:01

　　 目的1.探讨广东省结核病高危家系人群的结核病发病相关的环境危险因素;2.探讨IFN-γ、IL-10基因的遗传变异与广东省结核病高危家系人群的结核病发病的关联;3.探讨IFN-γ、IL-10遗传变异的环境-环境、基因-基因及基因-环境对广东省结核病高危家系人群的结核病发病的作用。方法本研究采用病例对照研究,共纳入150户262人,结核病多发家系有75户,对照健康家系组75户;其中结核病患者有82人,已治愈患者有20人,健康家庭密切接触者67人;对照组有93人。通过现场流行病学调查,探讨广东省结核病高危家系人群的结核病发病主要的环境危险因素。对IFN-γ和IL-10基因采用荧光定量PCR进行基因分型。基因型频率、等位基因频率分布差异,采用Fisherc2或者Pearsonc2检验;对基因型和等位基因与结核病易感性关联使用Logistic回归进行分析。采用多因子降维法(MDR)对环境-环境、基因-基因和基因-环境的交互作用;相加作用采用了叉生分析。结果1.与一般人群对照,BMI低于18.5、受教育小学及以下、未参与医疗保险及离退休/待业在结核病病例组中分别占23.17%、74.39%、74.39%和24.39%;无健身活动的、有饮酒的及有结核病接触史在结核病病例组中分别占73.17%、73.17%和85.37%;居住在农村的、卧室1人/间的、室内采光一般及室内环境卫生一般的在结核病病例组中分别占62.67%、85.33%、42.67%及33.33%;经多因素分析,可知与大专及以上相比,小学及以下患病的风险是7.01倍(P=0.003,95%CI 2.46-20.02),中学是次要危险因素(OR=2.52,P=0.045,95%CI 1.02-6.26);有TB接触史是主要危险因素,是无TB接触史患病风险的12.73倍(P0.001,95%CI 5.71-28.22);无健身活动是次要危险因素,是有健身活动患病风险的3.64倍(P0.001,95%CI 1.68-7.93);居住在农村是主要危险因素,是居住在城镇患病风险的5.90倍(P0.001,95%CI 2.75-12.64);室内环境卫生一般是次要危险因素,是室内环境卫生良好环境患病风险的3.31倍(P=0.002,95%CI1.18-9.28)。IL-10的AG+GG是主要危险因素,是AA感染结核病风险的4.01倍;AG和G是次要危险因素,分别是AA、A感染结核病风险的3.52、3.96倍;IFN-γ的AA是主要危险因素,是TT、AT+TT感染结核病风险的8.65、4.97倍;A是次危险因素,是T感染结核病风险的3.94倍。单倍体分析,与AT单倍体相比,AA单倍体在结核病患病风险为3.22倍;GA单倍体在结核病患病风险为3.65倍。经MDR分析,具有感染结核病高风险组合有:小学及以下和有TB接触史;IFN-γ的AA与IL-10的AA、IFN-γ的TT与IL-10的AG;小学及以下、有TB接触史与IFN-γ的AA和AT。2.与HHC人群对照,此次有吸烟在结核病病例组中占26.83%;多因素分析男性是感染结核病的主要危险因素,是女性的患病风险的3.50倍。IL-10的AG+GG是主要危险因素,是AA感染结核病风险的7.38倍;AG和G是次要危险因素,是GG+AA、AA和A感染结核病风险的5.85、6.16和6.77倍;经MDR分析,男性、有吸烟与IL-10的AG、GG的人群组合对结核病感染具有较高风险。结论1.与一般人群对照,发现小学及以下、无健身活动的习惯者、有饮酒的习惯者、有结核病接触史、居住在农村和室内环境卫生一般可能是结核病多发家庭人群发病危险因素;而与HHC人群对照,发现男性、吸烟可能是结核病多发家庭人群发病危险因素。2.无论在与一般人群或HHC人群对照,IL-10基因1082位点的AG基因型、G等位基因可能是广东省结核病多发家系人群感染结核病的候选位点。3.与一般人群对照,小学及以下和有TB接触史、IFN-γ的AA与IL-10的AA、IFN-γ的TT与IL-10的AG;小学及以下、有TB接触史与IFN-γ的AA和AT等组合对结核病感染具有较高风险。而与HHC人群对照,男性、有吸烟与IL-10的AG、GG的组合对结核病感染具有较高风险。
【学位单位】：广东药科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R52
【部分图文】：

图 2-1. IL-10-1082G/A 和 IFN- (+874A/T) SNP 的基因分下带的顺序为 5000,3000,2000,1000,750,500,250 和 100_b凝胶图片显示 IFN- (+874A/T)的扩增 PCR 产物。结果表型，Lanes(6;12;14)表示 TT 基因型,而 Lanes(2-3;5;7-9;11糖凝胶图片显示 IL-10-1082G /A 的扩增 PCR 产物。结果示 AA 基因型，并且 Lanes（37;40）显示 AG 基因型。2.8 质量控制2.8.1 现场流行病学调查质量控制在现场调查开展前，结合预调查，编写《现场查的工作纲领。对参与调查的研究生、本科生进行生也要进行技能考核，培训的内容包括对此次调查进行现场调查。对完成现场调查的问卷进行质控，问调查对象，并对调查对象的目前患病情况在结经质控无误后进行 Epidata 3.1 软件双人录入，并

图 3-1a 图 3-1b注：JC 是 TB 接触史，1-有，2 无；WH 是文化，1-小学及以下，2-中学，3-大专及以上。黑方块代表高风险组合；浅色阴影框表示低风险组合。条形图代表：患者（左）与健康对照（右）。图 3-1 环境-环境因素的高风险和低风险在患者和健康对照者中的分布。3.3 在结核病组与健康对照组人群 IL-10 和 IFN- 遗传变异与结核病易感性分析3.3.1 IL-10(-1082G/A)基因和 IFN- (+874A/T)基因的 Hardy-Weinberg 平衡定律分别对 IL-10、IFN- 基因的病例组和对照组采用 2拟合优度检验，进行Hardy-Weinberg 平衡定律验证，结 果显示两组 P>0.05,可得到 两组人群IL-10(-1082G/A)、IFN- (+874A/T)基因型频率均符合 HWE 遗传平衡定律，见表3-8。表 3-8 IL-10、IFN- 基因 Rs1800896、Rs2430561 位点基因型 Hardy-Weinberg 检验

U 是参考类别：TT 基因型和无接触史，贡献率为 0图 3-4 基因-环境之间相互作用对感染结核病的相对风险不同暴露因素的贡献3.4 结核病组与健康家庭密切接触者组3.4.1 一般情况 共纳入研究对象 149 例，结核病患者有 82（55.03%）例，平均年龄 41.46±16.13 岁，男性占 65.85%，女性占 34.15%；健康家庭密切接触者组有 67（45.97%）例，平均年龄 29.03±19.80 岁，男性占 41.79%，女性占 58.21%
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本文编号：2866960