提高慢乙肝功能性治愈率新方法及基于血清代谢组学疗效预测的研究

发布时间：2020-12-11 01:22

　　研究背景:我国是乙肝的重灾区,大约有1.2亿人为乙肝表面抗原（Hepatitis B surface Antigen,HBsAg）携带者,多达2000万的慢性乙型肝炎患者,其中有相当一部分会进展为肝硬化和肝癌。当前国内外慢性乙型肝炎防治指南均提出了抗病毒治疗的重要性,应对免疫清除期（IC）或HBeAg阴性的慢性乙型肝炎（ENH）患者应进行规范的抗病毒治疗。通过抗病毒治疗,抑制病毒复制,减轻肝细胞炎症坏死及纤维化,延缓和减少肝硬化、肝癌及并发症的发生。但是目前已有的干扰素、核甘（酸）类似物仍然难以达到HBsAg转阴的理想治疗终点,虽然有研究表明干扰素联合核甘（酸）类似物或者免疫调节剂可以提高疗效,但是目前乙肝治愈仍然是一个难题,亟需建立新的抗病毒/免疫调节联合治疗新方法提高慢乙肝的功能性治愈率。目前已有的抗乙型肝炎病毒药物并不能彻底的清除肝细胞中的造成HBV持续感染的主要元凶共价闭合环状DNA,即cccDNA。虽然新的联合治疗抗病毒免疫调节治疗方案可以提高乙肝抗病毒治疗HBeAg的血清学转化率和s抗原的血清学转换率,但是仍然难以达到让人非常满意的效果,寻找治疗前和治疗中的疗效预测指标,以... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

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?＇５ｖｅ？１ａ＞ｄ?／＇Ｕｃｔ?＇Ｓｔａｃｋｅｄ?入Ａｎｏｉｙ＾ａ?入ｖｉｅｗ?／??图２－１血清样品典型的超高效液相色谱质谱四级杆飞行时间质谱ＢＰＩ图；Ａ：发生??ＨＢｅＡｇ血清学转换组第０周，２４周和４８周的ＢＰＩ图；Ｂ：未发生ＨＢｅＡｇ血清学转换姐??第０周，２４周和４８周的：８？１图；??为了寻找可以预测抗病毒治疗疗效的生物标志物，我们对不同的治疗组按是??否发生ＨＢｅＡｇ血清学转换，将第０周，２４周和４８周时的血清ＵＰＬＣ／ＭＳ数据进??行了多变量分析，先进行无监督的主成分分析（ＰＣＡ分析），为了更好的区分发生??ＨＢｅＡｇ血清学转换和未发生ＨＢｅＡｇ血清学转换的患者，找至ｉｊ并鉴定潜在的血清生??物标志物，我们再应用ＯＰＬＳ－ＤＡ的方法对样本数据进行了比较分析。??２．３．１．３?ＩＦＮ＋ＡＤＶ治疗组按疗效是否发生ＨＢｅＡｇ血清学转换分为２组在基线Ｏｗ??时血清ＵＰＬＣ／ＭＳ数据的多变量分析??我们首先用ＰＣＡ方法对ＩＦＮ＋ＡＤＶ治疗组按是否发生ＨＢｅＡｇ血清学转换分为??２组

时血清ＵＰＬＣ／ＭＳ数据的多变量分析??我们首先用ＰＣＡ方法对ＩＦＮ＋ＡＤＶ治疗组按是否发生ＨＢｅＡｇ血清学转换分为??２组在第４８周时血清ＵＰＬＣ－ＭＳ数据进行分析。从图２－４直观的可以看出，发生??４７??


本文编号：2909641