抗结核药物性肝损伤中组蛋白去乙酰化酶SIRT1对炎症因子的调控作用
发布时间：2021-05-20 19:50
目的通过人群研究和细胞学实验,探讨Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子1（SIRT1）调控炎症因子表达在抗结核药物性肝损伤（anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ADLI）中的作用机制。方法实验分别从人群和细胞两方面进行研究。1人群研究:收集2016年7月2016年12月于唐山市第四医院被诊断为肺结核的住院患者的临床基本资料及血标本。将符合条件的患者分别纳入肝损伤组与非肝损伤组,筛选肝损伤组与非肝损伤组患者各63例,非肝损伤组和肝损伤组进行成组匹配。利用t检验或χ2检验判断人群资料、ALT、AST、IL-6和TNF-α蛋白水平是否具有组间差异,Pearson相关分析判断IL-6、TNF-α与ALT、AST之间是否相关。2细胞学实验:将HL-7702细胞分为异烟肼组（INH）、利福平组（RFP）、吡嗪酰胺组（PZA）、两药联合组（INH+RFP）和三药联合组（INH+RFP+PZA）五个实验组,各实验组下再分为空白对照组、药物组、药物+SIRT1激动剂（SRT1720）组、激动剂对照组、药物+S...
【文章来源】：华北理工大学河北省
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
abstract
英文缩略表
引言
第1章 人群研究
1.1 材料与方法
1.1.1 材料
1.1.2 研究对象的选择
1.1.3 人群资料的调查和血标本的收集
1.1.4 ADLI患者与非肝损伤患者血清中炎症因子IL-6、TNF-α蛋白含量检测
1.1.5 统计分析方法
1.2 结果
1.2.1 研究对象的一般情况分析
1.2.2 患者血清中炎症因子IL-6、TNF-α的表达量比较
1.2.3 患者血清中差异表达IL-6、TNF-α与ALT和AST相关性分析
1.3 讨论
1.4 结论
参考文献
第2章 实验研究
2.1 材料与方法
2.1.1 材料
2.1.2 耗材前处理及试剂配制
2.1.3 细胞培养
2.1.4 HL-7702细胞分组及药物处理
2.1.5 细胞形态学观察
2.1.6 细胞培养上清液中ALT、AST活性的检测
2.1.7 细胞SIRT1、NF-κB p65及其靶基因IL-6、TNF-α mRNA检测
2.1.8 细胞SIRT1、NF-κBp65蛋白表达检测
2.1.9 细胞NF-κBp65下游炎症因子IL-6、TNF-α蛋白含量检测
2.1.10 CHIP法检测IL-6启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平
2.1.11 统计学分析
2.2 结果
2.2.1 抗结核药物可诱导肝细胞发生损伤
2.2.2 各组细胞相关指标mRNA表达变化
2.2.3 各组细胞相关指标蛋白表达变化
2.2.4 异烟肼组细胞炎性因子IL-6启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平变化
2.3 讨论
2.3.1 不同种类抗结核药物致肝细胞发生损伤
2.3.2 抗结核药物致肝细胞损伤可使SIRT1表达减少
2.3.3 抗结核药物可导致肝细胞中炎症调节因子及炎性因子表达增加
2.3.4 SIRT1表达变化对各组肝细胞炎症损伤的影响
2.3.5 SIRT1参与抗结核药物致肝细胞损伤发生机制
2.4 结论
2.5 不足与展望
参考文献
第3章 综述 SIRT1的研究进展
3.1 SIRT1概述
3.2 SIRT1的调控及其作用靶点
3.3 SIRT1与疾病
参考文献
结论
附录 A 结核病患者一般情况调查表
致谢
导师简介
作者简介
学位论文数据集
【参考文献】：
期刊论文
[1]山姜素诱导组蛋白去乙酰化并调控炎症基因表达的实验研究[J]. 胡柯,刘理静,徐国耀,李玉娴,曹湘玉,黄民江. 免疫学杂志. 2016(11)
[2]Sirt1与肝损伤的研究进展[J]. 曹怡,刘波,徐彭. 江西中医药大学学报. 2015(05)
[3]胡柚皮黄酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织SIRT1/PGC-1α通路的影响[J]. 陈芝芸,李剑霜,蒋剑平,严茂祥,何蓓晖. 中国中药杂志. 2014(01)
[4]SIRT1抑制炎症反应的研究进展[J]. 曲柳,仇丽鸿. 中国实用口腔科杂志. 2013(09)
[5]细胞因子与慢性肝脏疾病的研究进展[J]. 孙明珠,党双锁. 世界华人消化杂志. 2009(21)
[6]慢性阻塞性肺病外周血单个核细胞中的组蛋白去乙酰化酶活性与全身炎症的关系[J]. 陈延伟,杨炯,黄毅. 武汉大学学报(医学版). 2009(04)
[7]异烟肼利福平合用致大鼠肝损伤的实验模型[J]. 杨慧媛,宋育林,许建明,胡乃中,查正伟,王道斌. 安徽医科大学学报. 2008(02)
硕士论文
[1]组蛋白乙酰化在异烟肼致大鼠肝损伤中的作用研究[D]. 朱凌妍.华北理工大学 2016
[2]SIRT1激活剂白藜芦醇及褪黑素对抗结核药物致大鼠肝损伤的作用及机制研究[D]. 俞楼.安徽医科大学 2016
[3]玉郎伞多糖对利福平、异烟肼及吡嗪酰胺致药物性肝损伤的保护作用研究[D]. 谢恩久.广西医科大学 2014
本文编号：3198339
【文章来源】：华北理工大学河北省
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
abstract
英文缩略表
引言
第1章 人群研究
1.1 材料与方法
1.1.1 材料
1.1.2 研究对象的选择
1.1.3 人群资料的调查和血标本的收集
1.1.4 ADLI患者与非肝损伤患者血清中炎症因子IL-6、TNF-α蛋白含量检测
1.1.5 统计分析方法
1.2 结果
1.2.1 研究对象的一般情况分析
1.2.2 患者血清中炎症因子IL-6、TNF-α的表达量比较
1.2.3 患者血清中差异表达IL-6、TNF-α与ALT和AST相关性分析
1.3 讨论
1.4 结论
参考文献
第2章 实验研究
2.1 材料与方法
2.1.1 材料
2.1.2 耗材前处理及试剂配制
2.1.3 细胞培养
2.1.4 HL-7702细胞分组及药物处理
2.1.5 细胞形态学观察
2.1.6 细胞培养上清液中ALT、AST活性的检测
2.1.7 细胞SIRT1、NF-κB p65及其靶基因IL-6、TNF-α mRNA检测
2.1.8 细胞SIRT1、NF-κBp65蛋白表达检测
2.1.9 细胞NF-κBp65下游炎症因子IL-6、TNF-α蛋白含量检测
2.1.10 CHIP法检测IL-6启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平
2.1.11 统计学分析
2.2 结果
2.2.1 抗结核药物可诱导肝细胞发生损伤
2.2.2 各组细胞相关指标mRNA表达变化
2.2.3 各组细胞相关指标蛋白表达变化
2.2.4 异烟肼组细胞炎性因子IL-6启动子区组蛋白H3K9乙酰化水平变化
2.3 讨论
2.3.1 不同种类抗结核药物致肝细胞发生损伤
2.3.2 抗结核药物致肝细胞损伤可使SIRT1表达减少
2.3.3 抗结核药物可导致肝细胞中炎症调节因子及炎性因子表达增加
2.3.4 SIRT1表达变化对各组肝细胞炎症损伤的影响
2.3.5 SIRT1参与抗结核药物致肝细胞损伤发生机制
2.4 结论
2.5 不足与展望
参考文献
第3章 综述 SIRT1的研究进展
3.1 SIRT1概述
3.2 SIRT1的调控及其作用靶点
3.3 SIRT1与疾病
参考文献
结论
附录 A 结核病患者一般情况调查表
致谢
导师简介
作者简介
学位论文数据集
【参考文献】：
期刊论文
[1]山姜素诱导组蛋白去乙酰化并调控炎症基因表达的实验研究[J]. 胡柯,刘理静,徐国耀,李玉娴,曹湘玉,黄民江. 免疫学杂志. 2016(11)
[2]Sirt1与肝损伤的研究进展[J]. 曹怡,刘波,徐彭. 江西中医药大学学报. 2015(05)
[3]胡柚皮黄酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织SIRT1/PGC-1α通路的影响[J]. 陈芝芸,李剑霜,蒋剑平,严茂祥,何蓓晖. 中国中药杂志. 2014(01)
[4]SIRT1抑制炎症反应的研究进展[J]. 曲柳,仇丽鸿. 中国实用口腔科杂志. 2013(09)
[5]细胞因子与慢性肝脏疾病的研究进展[J]. 孙明珠,党双锁. 世界华人消化杂志. 2009(21)
[6]慢性阻塞性肺病外周血单个核细胞中的组蛋白去乙酰化酶活性与全身炎症的关系[J]. 陈延伟,杨炯,黄毅. 武汉大学学报(医学版). 2009(04)
[7]异烟肼利福平合用致大鼠肝损伤的实验模型[J]. 杨慧媛,宋育林,许建明,胡乃中,查正伟,王道斌. 安徽医科大学学报. 2008(02)
硕士论文
[1]组蛋白乙酰化在异烟肼致大鼠肝损伤中的作用研究[D]. 朱凌妍.华北理工大学 2016
[2]SIRT1激活剂白藜芦醇及褪黑素对抗结核药物致大鼠肝损伤的作用及机制研究[D]. 俞楼.安徽医科大学 2016
[3]玉郎伞多糖对利福平、异烟肼及吡嗪酰胺致药物性肝损伤的保护作用研究[D]. 谢恩久.广西医科大学 2014
本文编号：3198339
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/chuanranbingxuelunwen/3198339.html
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