糖胺聚糖与TAT穿膜肽相互作用的研究

发布时间：2021-07-06 18:53

　　获得性免疫缺陷综合症（Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）,又称艾滋病,由人体感染人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus,HIV）所引起。世界卫生组织报告,2016年全球新增180万艾滋病感染者,至2016年底全球约有3670万艾滋病毒感染者,到目前为止艾滋病已造成3500多万人死亡,仅2016年全世界就有100多万人死于艾滋病毒相关病症。因此,攻克艾滋病是人类迫切需要解决的问题。HIV病毒分为Ⅰ型和Ⅱ型,目前世界范围内主要流行Ⅰ型。TAT（Transactivator of Transcription）是人类免疫缺陷病毒Ⅰ型（HIV-Ⅰ）基因组编码的反式激活蛋白,是HIV-Ⅰ基因复制和表达所必需的因子。TAT蛋白通过结合HIV长末端重复序列（Long Terminal Repeat,LTR）的反式激活效应元件（Transactivating reponsive element,TAR）参与 HIV转录的开始和 RNA链的延伸。TAT蛋白除了作为HIV-Ⅰ转录的激活剂之外,在感染与未感染HIV-Ⅰ细胞之间也... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１?ＴＡＴ蛋白功能区分布图??Ｆｉ．?１－１?Ｔｈｅ?ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ＴＡＴｒｏｔｅｉｎ??

作用［３１］。目前认为ＴＡＴ穿膜肽与细胞膜表面结合识别之后，主要通过直接易位??内化和胞吞两条途径进入细胞，其中胞吞被认为是主要的内化通道，具体内化机??制如图１－２所示。??４??

止ＨＩＶ病毒的再激活；二是通过阻止ＴＡＴ蛋白与细胞膜上受体结合，抑制胞外??的ＴＡＴ进入新的未感染的细胞；三是阻止胞外ＴＡＴ蛋白进入新的未感染的细胞??后引发疾病的细胞通路，如图１－４所示。??ＴＡＴ蛋白的碱性氨基酸富集区即ＴＡＴ穿膜肽对其内化摄取发挥着关键的作??用，同时对核定位及反式激活活性也起着重要作用，因此我们将ＴＡＴ穿膜肽作??为研究胞外ＴＡＴ蛋白靶向抑制剂的对象。研究发现，很多分子可以靶向抑制ＴＡＴ??穿膜肽入胞，如：肝素和硫酸乙酰肝素，苏拉明，硫酸多糖，血小板反应蛋白等??［１４，％５７１。其中肝素及其类似物被认为是一个良好的新型的靶向抑制剂，研究认为??它们主要是通过竞争性抑制ＴＡＴ蛋白与细胞膜表面上的ＨＳＰＧ等糖胺聚糖受体??结合，从而抑制入胞。??８??


本文编号：3268789