HIV/Tat可通过活化MDSCs影响小鼠神经元骨架重排和抗凋亡蛋白表达
发布时间：2021-07-26 22:43
背景及目的艾滋病人感染HIV后损伤中枢神经系统（CNS）导致的艾滋病毒相关神经认知紊乱（HAND）。HAND的发病机制目前尚不明确,HIV感染后并不会直接引起神经元损伤,而是通过感染单核细胞等透过血脑屏障（BBB）进入中枢神经系统。研究发现HIV病毒释放的相关蛋白是促进HAND发生发展的主要因素之一。HIV调节蛋白Tat是一个关键的病毒跨神经元损伤因子,是转录反式激活因子,对转录的调控、病毒复制十分重要。Tat可以通过产生氧化应激引起神经元损伤,造成认知功能障碍。最近研究发现HIV感染的病人经过抗逆转录病毒疗法（ART）治疗后外周血中髓源抑制性细胞（MDSCs）比例高于健康人。研究发现健康人的MDSCs能够直接被HIV感染,并且可促进病毒的复制及传播,HIV感染或HIV Tat蛋白均可以刺激人MDSCs的扩增。细胞骨架维持细胞的基本生理功能,在病理情况下常出现骨架系统异常。细胞凋亡是机体清除有害细胞维持机体正常细胞增殖的生理过程,抗凋亡蛋白的表达参与维持正常的细胞凋亡调控。目前未见关于HIV Tat感染的MDSCs细胞对神经元细胞的影响作用的研究。本研究旨在探究HIV/Tat...
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
HIV/Tat1-86对G-MDSCs比例的影响
注：每幅图右上象限红色细胞表示为 M-MDSCs 细胞图 1.2 HIV/Tat1-86对 M-MDSCs 比例的影响0 12.5 25 50 100020406080G-MDSCsM-MDSCs*#**######****HIV/Tat1-86浓浓 （nM）MDCSsePrcentage(%)柱状图表示 G-MDSCs 和 M-MDSCs 细胞的比例，＊代表与 0nM 相比，G-MDSCs 有统计学意义，P<0.05，＊＊代表与 0nM 相比，G-MDSCs 细胞比例有统计学意义，
Tat1-86处理 MDSCs 对神经元细胞抗凋亡蛋白表达的影响ivin 是凋亡抑制因子家族中的一员，参与细胞凋亡、染色体分断凋亡抑制蛋白 Survivin 与微管之间相互作用将导致 Survi失，促进细胞凋亡。通过 WB 实验应用 Anti-Survivin 抗体ivin蛋白表达（图 4.1），结果发现：与对照组神经元相比未经 ）处理的 MDSCs 共培养的神经元内 Survivin 表达无明显变将 HIV/Tat1-86（100nM）处理的 MDSCs 与神经元非接触式神经元细胞内 Survivin 表达明显降低（P<0.01）；联合阻断 N用后，神经元细胞内 Survivin 表达明显增加（P<0.01）（图
【参考文献】：
期刊论文
[1]HIV相关神经认知功能障碍的研究进展[J]. 杨馨,杨峥嵘. 国际流行病学传染病学杂志. 2016 (05)
[2]人类免疫缺陷病毒感染相关神经认知功能障碍的免疫学发病机制研究进展[J]. 纪永佳,卢洪洲. 浙江大学学报(医学版). 2016 (03)
[3]IL-1β对大鼠海马神经元细胞骨架蛋白α-tubulin和F-actin表达的影响[J]. 蒋显锋,汤锋武,陈旭义,张赛. 广东医学. 2016(03)
[4]HIV-Tat蛋白神经毒性机制的研究进展[J]. 李艳明,常友良,李桢,曾晓锋. 现代生物医学进展. 2011(S2)
博士论文
[1]HIV感染者抗病毒治疗后免疫恢复与单核细胞炎性反应的相关性及调控研究[D]. 吴宪.中国医科大学 2018
本文编号：3304512
【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校
【文章页数】：58 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
HIV/Tat1-86对G-MDSCs比例的影响
注：每幅图右上象限红色细胞表示为 M-MDSCs 细胞图 1.2 HIV/Tat1-86对 M-MDSCs 比例的影响0 12.5 25 50 100020406080G-MDSCsM-MDSCs*#**######****HIV/Tat1-86浓浓 （nM）MDCSsePrcentage(%)柱状图表示 G-MDSCs 和 M-MDSCs 细胞的比例，＊代表与 0nM 相比，G-MDSCs 有统计学意义，P<0.05，＊＊代表与 0nM 相比，G-MDSCs 细胞比例有统计学意义，
Tat1-86处理 MDSCs 对神经元细胞抗凋亡蛋白表达的影响ivin 是凋亡抑制因子家族中的一员，参与细胞凋亡、染色体分断凋亡抑制蛋白 Survivin 与微管之间相互作用将导致 Survi失，促进细胞凋亡。通过 WB 实验应用 Anti-Survivin 抗体ivin蛋白表达（图 4.1），结果发现：与对照组神经元相比未经 ）处理的 MDSCs 共培养的神经元内 Survivin 表达无明显变将 HIV/Tat1-86（100nM）处理的 MDSCs 与神经元非接触式神经元细胞内 Survivin 表达明显降低（P<0.01）；联合阻断 N用后，神经元细胞内 Survivin 表达明显增加（P<0.01）（图
【参考文献】：
期刊论文
[1]HIV相关神经认知功能障碍的研究进展[J]. 杨馨,杨峥嵘. 国际流行病学传染病学杂志. 2016 (05)
[2]人类免疫缺陷病毒感染相关神经认知功能障碍的免疫学发病机制研究进展[J]. 纪永佳,卢洪洲. 浙江大学学报(医学版). 2016 (03)
[3]IL-1β对大鼠海马神经元细胞骨架蛋白α-tubulin和F-actin表达的影响[J]. 蒋显锋,汤锋武,陈旭义,张赛. 广东医学. 2016(03)
[4]HIV-Tat蛋白神经毒性机制的研究进展[J]. 李艳明,常友良,李桢,曾晓锋. 现代生物医学进展. 2011(S2)
博士论文
[1]HIV感染者抗病毒治疗后免疫恢复与单核细胞炎性反应的相关性及调控研究[D]. 吴宪.中国医科大学 2018
本文编号：3304512
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/chuanranbingxuelunwen/3304512.html
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