MEK/ERK/RSK信号通路在沙眼衣原体感染中的作用及机制研究

发布时间：2021-07-31 08:21

　　沙眼衣原体（Chlamydiatrachomatis,CT）感染可引起男性前列腺炎、女性盆腔炎和不孕不育症等并发症,已成我国乃至全球性的公共卫生问题。近年来,CT感染治疗失败的报道越来越多,CT持续性感染被认为是治疗失败的重要原因,是衣原体治疗的难点。本研究首先采用核酸扩增方法检测了广东省男性性病门诊患者尿液标本,发现CT感染率较高（8.6%）,最常见的基因型是D,E,F和J型,为我国CT流行病学研究提供了实验数据。为了进一步探讨CT感染治疗失败的问题,本研究首先比较了 HeLa、McCoy、Vero和HaCat四种细胞系对CT的易感性,发现HeLa和McCoy细胞有较强的易感性。其次,我们建立了阿奇霉素、Y-干扰素、青霉素和氧氟沙星诱导CT持续性感染细胞模型,分析了持续性感染的转录组学特征,为研究衣原体持续性感染机制提供实验基础。近年来,宿主导向疗法是微生物抗感染领域的一种新兴疗法,治疗策略是通过调节宿主作用机制从而干扰病原体复制或持续性感染。本研究首先通过对沙眼衣原体感染宿主细胞的p38 MAPK、JNK、Akt、PI3K和ERK信号通路的5种小分子抑制剂分析发现,ERK信号通路抑... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２－３阿奇霉素对衣原体感染的抑制作用??－

１８?ｈ?ｐ．ｉ．?ａｄｄｅｄ?ＡＺＭ??ＡＺＭ（ｕｇ／ｍｌ）?４８?ｈ?ｐ．ｉ．?ｒｅｓｃｕｅ?２４ｈ?Ｚ?Ｐ??０?７２５５５５士８４８６９?５４６９１士１３６４４?－３．８３?＜０．００１??０．０８?１００士４４?８２００士?１４９５?－３．８２?＜０．００１??０．１６?７士５?３４０１?土８６５?－３．８２?＜０．００１??０．３２?０?４３１?士?１３０?－３．８２?＜０．００１??０．６４?０?５３士?１５?－３．５８?＜０．００１??１．２８?０?１４士?５?－３．５８?＜０．００１??２．５６?０?５士２?－３．５８?＜０．００１??注：衣原体感染后１８小时加入阿奇霉素，诱导至感染后４８小时去除阿奇霉素，更换为不含抗生素的??培养液继续培养２４小时，收集细胞，确定子代衣原体感染效价。??２．?２．?３．?１．?４逆转录ＰＣＲ检测衣原体活性??前１６ＳｒＲＮＡ存在表明衣原体持续的转录活性和衣原体活力。我们的实验显示，在阿奇??霉素处理２４小时后，前１６Ｓ?ｒＲＮＡ和１６Ｓ?ｒＲＮＡ基因持续表达，实验表明阿奇霉素处理后??并没有完全杀死衣原体，衣原体是有活性的（图２－５Ｂ）。??

ｔＰ?Ｗ?Ｗ史屮ｕ？??ｖｍｗ??图２－１０差异基因表达模式聚类分析??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１０?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｐａｔｔｅｒｎ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｆｏｒ?ＤＥＧｓ??每列代表一个实验条件（如ｅｘｐｌ－ＶＳ－ｅｘｐ２），每行代表一个基因，不同表达变化倍数用不同颜色表??示，红色表示表达上调，绿色表示表达下调。??２．３．３．１?ＲＮＡ－ｓｅｑ分析差异表达基因以ＦＤＲ彡０．００１和｜ｌｏｇ２Ｒａｔｉｏ｜彡１为标准进行差异基??因筛选，发现有９４个上调基因和１４６个下调基因，见图２－１１。??１６０．??＾?１４０?１４６??泛１２０??２?１００?９４??〇?８０??｜?６０??｜?４０??２?２０??〇１????Ｂ｜?ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ??ｄｏｗｎ－ｒｅｇｕｌａｌｅｄ??图２－１１差异表达基因分析??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１１?Ｇｅｎｅ?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ?Ａｎａｌｙｓｉｓ??红色表示表达上调，绿色表示表达下调。??３８??

【参考文献】：
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本文编号：3313114