FGL2在疟原虫感染中的作用及机制研究

发布时间：2021-08-09 02:06

　　疟疾仍然是全球严重威胁人类生命健康的的公共卫生问题之一,主要发生在世界热带和亚热带地区,是造成撒哈拉以南非洲地区患者发病和死亡的重要原因。据WHO报道,2019年全球仍有2亿疟疾病例,并导致40余万疟疾患者死亡（WHO,2019）。疟疾生命周期包括蚊体内的蚊期（mosquito stage）,以及人体内的红外期（又称肝期,liver stage）及红内期（blood stage）。疟原虫在人体内两个时期的发育中,机体免疫系统能够感知疟原虫并作出相应的免疫应答。在红外期发育中,肝细胞内的MDA5-MAVS-IRF3/IRF7信号通路能够识别疟原虫RNA并触发I型干扰素免疫反应^[1],通过募集和诱导NK/NKT细胞分泌IFN-γ杀灭肝期疟原虫。在红内期发育中,机体抗感染的固有免疫和适应性免疫均能有效活化应对原虫增殖。感染早期,机体的树突状细胞（dendritic cells,DCs）^[2]和巨噬细胞^[3]能迅速通过TLR2/4或TLR9等受体识别入侵的疟原虫,并释放促炎因子,增强DCs和巨噬细胞对其胞内疟原虫的杀伤,在早期控... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：116 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

sFGL2在红内期感染中的表达水平及与原虫载量的相关性分析

FGL2在红内期感染中的作用

陆军军医大学博士学位论文Fig.2-2TheroleofFGL2inrodentmalariabloodstageinfection.AandB,TheeffectofFGL2deficiencyorsupplementationontheparasitemiaofmiceinfectedwithPlasmodiumyoelii.CandD,TheeffectofFGL2deficiencyorsupplementationontheparasitemiaofmiceinfectedwithPlasmodiumberghei.***p<0.001，**p<0.01，*p<0.05.图2-3WT和FGL2敲除小鼠的凝血功能分析。WT和FGL2敲除小鼠红内期感染前后脾脏纤维蛋白fibrin的沉积情况。ns表示差异无统计学意义。Fig.2-3CoagulationanalysisofWTandFGL2knockoutmice.ThedepositionoffibrininspleenofWTandFGL2knockoutmicebeforeandafterinfection.nsshowednosignificantdifference.2.2.3调节性T细胞（CD4+Foxp3+CD25+regulatoryTcell，Treg）是分泌sFGL2的主要细胞来源之一课题组前期通过流式细胞实验发现，红内期原虫感染可显著诱导Treg细胞的活化。定量PCR检测分选出的CD4-T细胞、CD4+CD25-T细胞和CD4+CD25+双阳性T细胞，同样发现FGL2mRNA在CD4+CD25+T细胞中高表达。此外，反向实验中通过注射拮抗抗体特异耗竭CD4+CD25+T细胞后，发现小鼠血清中sFGL2的含量与对照相比显著降低。由此证明在疟疾红内期感染中，活化的CD4+Foxp3+CD25+Treg是分泌sFGL2的主要细胞来源之一。为进一步验证此结论，在本节中我们进行了调节性T细胞的过继转移实验。通过将来自WT小鼠和FGL2敲除小鼠的Treg细胞分别过继到FGL2敲除小鼠体内，然后用红内期原虫进行攻击，发现接受WT小鼠来源的Treg细胞的FGL2-/-感染小鼠，其红内期原虫增殖能力恢复至WT感染小鼠水平，而接受FGL2敲除小鼠来源的29


本文编号：3331144