HBV对中性粒细胞胞外诱捕网释放的抑制作用及其机制研究

发布时间：2021-10-19 08:53

　　乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）属嗜肝病毒科,是人类病毒性肝炎的主要病原体。HBV感染可以引起急、慢性肝炎,并与肝纤维化、肝硬化及肝癌的发生密切相关,严重威胁人类健康。HBV持续性感染形成的机制尚不清楚,大量研究显示HBV感染早期能够逃避免疫监视并抑制机体免疫应答,导致病毒在体内长期存在。中性粒细胞作为机体重要的固有免疫细胞,在抗病毒感染中发挥着重要作用。细菌、真菌和病毒等病原体感染时,中性粒细胞在炎性因子和趋化因子的作用下迅速从外周循环向感染部位募集,参与病原体的清除。中性粒细胞可以通过内吞作用将病原体吞噬到中性粒细胞内,形成吞噬小体,随后与嗜天青颗粒融合导致其脱颗粒;同时活化的中性粒细胞激活NADPH氧化酶,产生大量活性氧及其代谢产物,杀伤降解病原微生物。除此之外,中性粒细胞活化后可以形成释放中性粒细胞胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps,NETs）捕获清除病原体,参与机体的抗感染免疫。NETs是新近发现的中性粒细胞抗感染机制,是中性粒细胞胞外抗感染的主要方式。NETs是中性粒细胞受到病原微生物、细胞因子和化学物质等的刺... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：136 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１?：乙型肝炎病毒基因组结构模式图??弓Ｉ?自?Ｔｏｎｇ?Ｓ，Ｒｅｖｉｌｌ?Ｐ．?Ｏｖｅｒｖｉｅｗ?ｏｆ?ｈｅｐａｔｉｔｉｓ?Ｂ?ｖｉｒａｌ?ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｇｅｎｅｔｉｃ??

自ＤＲ区开始，合成互补的子代正链ＤＮＡ。正链ＤＮＡ与负链ＤＮＡ结??合，形成子代病毒基因组，并进入内质网中，形成完整成熟的病毒颗粒，并以芽??生的方式释放到细胞外。（图２）??（／—＾侧福??你鬱織Ｗ鑛??ｙ叫??（±ｉ?隱?ＭＯＮＡ?＾??＼??…—?ｔ－?＾?ｒ??图２：?ＨＢＶ复制周期??弓Ｉ?自?Ｔｏｎｇ?Ｓ，?Ｒｅｖｉｌｌ?Ｐ．?Ｏｖｅｒｖｉｅｗ?ｏｆ?ｈｅｐａｔｉｔｉｓ?Ｂ?ｖｉｒａｌ?ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｇｅｎｅｔｉｃ??ｖａｒｉａｂｉｌｉｔｙ．?ＪＺ／ｅｐａ／ｏ／．?２０１６；６４（１?Ｓｕｐｐｌ）：?Ｓ４－Ｓ１６．??１７??

型小鼠腹腔注射抗氨苄青霉素大肠杆菌（ｌｘＩＯＶｍＩｓａｌｉｎｅ），感染６小时后腹腔??灌洗，并检测灌洗液中的细胞总量、中性粒细胞个数及大肠杆菌活菌数量。结??果显示，ＨＢＶ慢性感染小鼠的活菌数量明显多于野生型小鼠（Ｐ＜０．０５）（图３Ａ、??Ｂ），并且ＨＢＶ慢性感染小鼠组的腹腔内中性粒细胞数量与野生型小鼠相比无??明显差异（Ｐ＞０．０５）（图３Ｃ）。以上结果表明ＨＢＶ抑制中性粒细胞的杀菌能力。??Ａ〇ｏ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＨＢＶ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ??｝ｊ?｜＿?ｔｉｌｌ??图３：?ＨＢＶ可以抑制中性粒细胞的杀菌能力：（Ａ，?Ｂ）腹腔注射抗氨苄青霉素大??肠杆菌６ｈ后，ＨＢＶ慢性感染小鼠与野生型小鼠的腹腔灌洗液中活菌数量??（Ｐ＜０．０５?）。（Ｃ?）ＨＢＶ慢性感染小鼠与野生型小鼠腹腔内中性粒细胞数量（Ｐ＞０．０５?）??３７??

【参考文献】：
期刊论文
[1]X region mutations of hepatitis B virus related to clinical severity[J]. Hong Kim,Seoung-Ae Lee,Bum-Joon Kim.  World Journal of Gastroenterology. 2016(24)
[2]我国乙型肝炎防控工作进展、挑战及对策[J]. 崔富强,庄辉.  中国病毒病杂志. 2016(02)
[3]Immunopathogenesis of chronic hepatitis B[J]. Irina P Balmasova,Nikolay D Yushchuk,Ospan A Mynbaev,Nageswara R Alla,Elena S Malova,Zhongjie Shi,Chang-Lu Gao.  World Journal of Gastroenterology. 2014(39)
[4]Natural history of chronic hepatitis B:Phases in a complex relationship[J]. Catherine MN Croagh,John S Lubel.  World Journal of Gastroenterology. 2014(30)
[5]乙型肝炎病人血中性粒细胞超微结构的改变[J]. 范学工,张铮,曾庆善.  湖南医科大学学报. 1998(03)



本文编号：3444553