高剂量维生素C与氯喹或青蒿素联用对疟原虫的作用研究

发布时间：2022-01-15 17:51

　　疟疾（Malaria）是一种以雌性按蚊为传播媒介的寄生虫疾病,严重威胁着非洲等发展中国家人民的生命,尤其是孕妇和儿童。目前流行最广泛且致死率最高的疟原虫种属是恶性疟原虫（Plasmodium falciparum,Pf）。由于恶性疟原虫耐药株的不断出现,全面消除疟疾仍未实现。因此,在尝试阻断疟疾传播的同时,继续寻找新的抗疟药物及治疗方案已成为亟待解决的问题。已有研究表明高剂量维生素C通过破坏肿瘤细胞内氧化还原状态、降低ATP水平和引起细胞凋亡等机制抑制肿瘤细胞的生长。由于寄生于红细胞的疟原虫主要依赖糖酵解获取能量,该特性与肿瘤细胞相似,因此我们推测高剂量的维生素C可能也会抑制疟原虫的生长。此前涉及维生素C与抗疟疾药物联合应用治疗疟疾的实验中,维生素C的剂量均未超过180mg/kg,且在此低剂量维生素C作用下疟原虫的虫血率并未受到影响。本课题组前期研究发现对患疟鼠腹腔注射高剂量维生素C（4g/kg）对虫血率有抑制作用;维生素C的氧化形式脱氢抗坏血酸（Dehydroascorbate,DHA）可以通过红细胞表面的葡萄糖转运体（GLUTs）以及恶性疟原虫表面的己糖转运体（Hexose Tra... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

恶性疟原虫的生活史[9]

图 2 维生素 C 通过氧化应激杀伤癌细年发现的奎宁衍生物，是一种双质子性[21]。它在疟原虫的红细胞内期阶段能够虫酸性消化液泡内的血红素分解途径泡和溶酶体中，食物液泡内为酸性环

通过上述实验结果，我们证实 PfDd2 虫株对氯喹具有耐药性，Pf803 虫株对青蒿素具有耐药性，可以在后续实验中作为抗药株使用。图1.2.1 耐氯喹恶性疟原虫PfDd2和耐青蒿素性恶性疟原虫Pf803的抗药性验证A 不同浓度的氯喹作用下 PfDd2 的虫血率变化（n=3，Ctrl vs 100nM/150nM：P<0.0001）


本文编号：3591059