T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3在慢性丙型肝炎患者体内水平变化及其意义

发布时间：2017-05-19 06:52

  本文关键词：T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3在慢性丙型肝炎患者体内水平变化及其意义，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:全球现有丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染者约2亿人,其中慢性感染者居多。HCV感染慢性化机制尚未完全明确,但目前公认与宿主免疫功能缺陷,进而使HCV逃脱宿主免疫监视相关。T细胞耗竭是免疫逃逸现象的一个重要诱因,与众多的负性调节因子表达水平上升相关,T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3(T cell immunoglobulin and mucin-domain-containing molecule-3,Tim-3)作为其中之一,与HBV、HIV等慢性感染性疾病均相关。该研究试图通过检测慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者体内Tim-3水平,探讨Tim-3表达与HCV患者疾病发展及转归中的作用。方法:于沧州市传染病医院肝病科门诊及住院患者随机选取CHC患者44例:未治疗者(NoT组)20例,经INF-α联合利巴韦林抗病毒治疗获得持续病毒学应答患者(SVR组)13例,经抗病毒治疗后复发患者(Rel组)11例,同时随机选取在本医院健康体检者15例为健康对照组。收集各组研究对象常规生化学指标,如白蛋白(albumin,ALB)、丙氨酸转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转移酶(aspartate transam inase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TB)、直接胆红素(direct bilirubin,DB)等,检测各组患者HCV-RNA水平,并应用ELISA法检测血清Tim-3水平及IFN-γ水平。其中13例患者(未治疗患者3例,获得SVR患者5例,未获得SVR患者5例)经肝组织活检留取肝组织标本,免疫组织化学检测肝组织内Tim-3表达,并通过实时荧光定量PCR检测肝组织Tim-3mRNA表达水平。CHC诊断符合中华医学会感染病学分会、中华医学会传染病与寄生虫病学分会联合颁布的《丙型肝炎防治指南》。结果:1研究对象年龄、性别比等人口学指标间无差异,具有可比性。CHC各组患者ALB(NoT组32.1±3.2 g/L,SVR组35.2±4.2 g/L,Rel组32.2±2.9g/L)水平明显低于健康对照组(43.8±5.5 g/L),ALT水平(NoT组31.1±8.7U/L,SVR组30.1±7.9 U/L,Rel组30.2±8.2 U/L)明显高于健康对照组(18.5±7.3 U/L),差异具有统计学意义,P0.05或0.01。NoT组患者TB水平(17.9±7.4μmol/L)较健康对照组(11.3±6.5μmol/L)明显升高,差异具有统计学意义,P0.05。2 NoT、Rel组患者血清Tim-3水平明显高于SVR组及健康对照组。应用酶联免疫吸附法测定各组研究对象血清Tim-3水平。NoT组患者血清Tim-3水平(474.3±152.5 pg/ml)及Rel组(473.9±144.5 pg/ml)间无明显差异,且均明显高于获得SVR患者组(176.3±108.8 pg/ml)及健康对照组患者(56.0±56.9 pg/ml),差异均具有统计学意义,P0.05或0.01。SVR组患者血清Tim-3水平与健康对照组无明显差异。3获得SVR患者血清IFN-γ水平明显高于其他各组患者。应用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定各组患者血清IFN-γ水平,SVR组患者血清IFN-γ含量(1164.0±344.5 pg/ml)明显高于NoT组(378.1±106.0 pg/ml)及Rel组(375.7±132.4 pg/ml)及健康对照组(390.8±157.9 pg/ml),差异具有统计学意义,P均0.01。其余各组间血清IFN-γ水平无明显差异。4 SVR患者肝组织Tim-3+细胞计数明显低于Rel组。共计对3名NoT组患者、5名SVR组患者及5名Rel组患者肝组织标本进行了免疫组织化学检测各观察对象肝组织中Tim-3+细胞计数。SVR组患者肝组织标本中Tim-3+细胞计数(10.6±1.2/hpf)明显低于Rel组(26.5±2.8/hpf),差异具有统计学意义,P0.01。NoT组肝组织内Tim-3+细胞计数(22.0±3.9/hpf)与其余两组间无明显差异。5 SVR患者肝组织Tim-3 mRNA水平明显低于NoT组及Rel组。应用实时荧光定量PCR法检测3名NoT组患者、5名SVR组患者及5名Rel组患者肝组织内Tim-3 mRNA水平,SVR组患者肝组织内Tim-3mRNA水平(1.0)明显低于NoT组患者(2.8±0.2)及Rel组患者(2.8±0.3),差异具有统计学意义,P均0.05。结论:1 SVR患者血清Tim-3水平明显低于未治疗CHC患者及经抗病毒治疗复发的CHC患者。Tim-3表达水平升高可能预示患者抗病毒治疗效果较差。2 SVR患者IFN-γ水平高于未治疗CHC患者及经抗病毒治疗复发患者,提示慢性HCV感染患者体内IFN-γ水平是影响HCV感染者转归的因素之一。
【关键词】：T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 干扰素γ 丙型肝炎 持续病毒学应答 免疫
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.63
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文缩写10-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-17
• 结果17-19
• 附图19-22
• 附表22-23
• 讨论23-27
• 结论27-28
• 参考文献28-31
• 综述 丙型肝炎病毒感染与宿主免疫的新观点31-48
• 参考文献39-48
• 致谢48-49
• 个人简历49

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