ICOSL/ICOS信号通路介导Th17极化与血吸虫卵肉芽肿免疫应答及肝纤维化形成的分子机制

发布时间：2023-12-02 19:52

　　血吸虫病的发病机制主要是虫卵引发的宿主的肝脏和肠等脏器组织产生肉芽肿病变,并继发纤维化。其实质是由于CD4+T淋巴细胞持续对虫卵抗原发生免疫应答。研究表明,Th1/Th2免疫偏移与血吸虫病虫卵肉芽肿的发生、发展及免疫调节网络密切相关。Th17和Tfh是近年来备受关注的两个新T细胞亚群。已有研究证实ICOSL/ICOS信号在血吸虫导致的慢性炎症及纤维化形成过程中有重要作用。最新研究表明,ICOS的表达与Th17的产生直接相关,亦与Tfh功能密切相关。本课题应用ICOS转基因及ICOSL敲基因小鼠作为血吸虫病实验动物模型,结合体内外实验共同阐明Th17细胞介导的血吸虫卵肉芽肿以及肝纤维化形成的分子机制,并初步探讨ICOSL/ICOS信号对Tfh极化的影响,探索以ICOSL/ICOS信号通路为靶点调节Th17及Tfh极化,下调或控制虫卵肉芽肿反应,抑制或防止肝纤维化的发生与进展,寻找控制血吸虫性肝纤维化的新途径。小鼠感染日本血吸虫病程中Thl7极化相ICOSL-KO/ICOS-Tg关分子的动态变化目的：探讨一、ICOSL-KO/ICOS-Tg小鼠感染日本血吸虫后,ICOSL/ICOS信号的增...

【文章页数】：147 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
研究背景
    参考文献
第一部分 ICOSL-KO/ICOS-Tg小鼠感染日本血吸虫病程中Th17极化相关分子的动态变化
    1 主要试剂与材半斗
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
    参考文献
第二部分 日本血吸虫感染ICOSL-KO/ICOS-Tg小鼠致病过程中ICOSL/ICOS信号对Th17极化的影响
    1 主要试剂与材料
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
    参考文献
第三部分 ICOSL/ICOS信号通路介导ICOSL-KO/ICOS-Tg小鼠血吸虫卵肉芽肿免疫应答及肝纤维化形成
    1 主要试剂与材料
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
    参考文献
第四部分 体外干预ICOSL/ICOS信号通路对日本血吸虫感染ICOS-Tg小鼠Th亚群极化的影响
    1 试剂
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
    参考文献
第五部分 ICOS-Tg小鼠感染日本血吸虫病程中ICOSL/ICOS信号对Tfh极化的影响
    1 主要试剂与材料
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
    参考文献
结论
缩略词表
常用试剂的配制
博士学习期间已发表和待发表的论文
基金项目
致谢



本文编号：3870228