EGCG对日本血吸虫感染小鼠TIMP-1及α-SMA表达和肝纤维化的影响

发布时间：2017-07-04 13:25

  本文关键词：EGCG对日本血吸虫感染小鼠TIMP-1及α-SMA表达和肝纤维化的影响

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【摘要】：目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对日本血吸虫感染小鼠干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-13(IL-13)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,探讨EGCG抑制小鼠日本血吸虫病肝纤维化的作用及机制。方法随机将小鼠分为感染组及对照组(A组)。感染组小鼠用腹部贴片法感染日本血吸虫尾蚴(30±5)条/只后,随机分为感染模型组(B组)、EGCG治疗高剂量[400mg/(kg·d)]组(C组)、治疗低剂量[40mg/(kg·d)]组(D组)、高剂量佐吡喹酮治疗组(E组)、低剂量佐吡喹酮治疗组(F组),溶剂+吡喹酮对照组(G组),灌胃溶剂对照组(H组),每组10只。在血吸虫尾蚴攻击感染后第28d,用EGCG对应灌胃治疗,1次/d,连续治疗8周。其中E、F、G组在感染后第42、43d加用吡喹酮[500mg/(kg·d)]灌胃。实验结束后处死小鼠,测算肝体指数。留取肝脏组织和血清,采用ELISA法测定血清中IFN-γ、IL-13及TIMP-1含量,采用苏木素-伊红(HE)和Masson胶原纤维染色观察小鼠肝组织变性、虫卵肉芽肿与胶原沉积等病理改变,采用免疫组化法观察肝组织中α-SMA的表达。结果与对照组相比,各实验组小鼠肝体指数均升高,肝脏有虫卵肉芽肿形成、胶原沉积及肝纤维化,血清中IL-13、TIMP-1含量升高(P0.05),肝细胞内α-SMA表达升高(P0.05)。与感染模型组相比,EGCG高、低剂量治疗组及其佐吡喹酮组IL-13和TIMP-1含量及肝体指数均显著降低(P0.05),虫卵肉芽肿面积减小,胶原沉积减轻。结论 EGCG可抑制α-SMA表达及TIMP-1分泌,其抗纤维化机制与抑制肝星状细胞(HSC)活化相关,EGCG与吡喹酮伍用可增强其抗血吸虫病肝纤维化作用。
【作者单位】： 江汉大学医学院;奥古斯塔大学;
【关键词】： EGCG 血吸虫 日本 肝纤维化 TIMP- α-SMA
【基金】：湖北省卫生计生血防专项(No.WJ2015XB012) 湖北省自然科学基金项目(No.2014CFB460) 湖北省楚天学者经费资助项目(2012年度)
【分类号】：R575.2;R532.21
【正文快照】： ***sults Compared to group A(uninfected control),the infected groups had liver tissue samples with a significant increasein egg granuloma formation and collagen deposition,as well as hepatic fibrosis.Levels of serum IL-13and TIMP-1in-creased significantl

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本文编号：517979