白蛋白干扰素α2a在慢性乙型肝炎患者中耐受性和早期疗效分析

发布时间：2017-07-28 22:22

  本文关键词：白蛋白干扰素α2a在慢性乙型肝炎患者中耐受性和早期疗效分析

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【摘要】：目的： 本试验阳性对照药物为标准剂量的派罗欣（180μg/周），受试人群选择慢性乙型肝炎患者，探索和评价多次皮下注射重组人血清白蛋白/干扰素α2a融合蛋白（rHSA/IFN α2a，以下简称白蛋白干扰素α2a）注射液后的耐受程度、安全性及初步的疗效，探索疗效最佳剂量，为制定II、III期临床试验给药方案提供安全、有效的依据。 方法： 选取符合入选标准的32例慢性乙型肝炎患者纳入本研究，其中，试验药物设3个剂量组，阳性对照派罗欣设1个剂量组，每组8例，分别为：白蛋白干扰素α2a600μg（A组）、750μg（B组）、900μg（C组）以及派罗欣180μg（D组）组。试验期间，白蛋白干扰素α2a各组多次给药6次，每2周给药1次，派罗欣组给药12次，每周给药1次。 多次给药期间，各组均进行安全性评估，包括临床症状、体征、实验室检查和不良事件，其中，将中性粒细胞、血红蛋白、血小板水平、体重变化以及症状性不良事件作为耐受性评价指标，每2周检查一次血常规、体重，每周进行不良事件记录。 本试验将连续多次治疗12周时（白蛋白干扰素α2a各组多次给药6次或派罗欣多次给药12次）HBV DNA检测不到的患者比例作为主要疗效评价指标。次要疗效指标包括试验组各组多次给药2次、4次或派罗欣连续多次给药4次、8次后HBV DNA检测不到的患者比例及HBVDNA水平较基线下降≥2log10值的比例，各个治疗组转氨酶在治疗结束后复常率，各个治疗组在治疗结束后HBeAg血清转换率。 结果： （1）各剂量组受试者未出现因不能耐受药物而中止试验的情况。给药后，试验组和派罗欣组均出现了不良事件，多数不良事件判断为不良反应，常见不良反应为发热、流行性感冒样症状、背部疼痛、上肢疼痛、肌肉酸痛、手腕痛、膝关节痛、头痛等，试验组未见明显的随剂量增加而不良事件发生率升高的趋势，试验药物各组研究终点时白细胞、血小板、血红蛋白均高于派罗欣组，发热等不良反应发生次数低于派罗欣组。 （2）白蛋白干扰素α2a600μg、750μg、900μg剂量组和派罗欣180μg剂量组病毒HBVDNA在治疗17周后均降低，分别较基线下降量（Log10，IU/mL）分别为1.32、2.13、1.10、2.48，派罗欣组下降趋势较明显，而试验组在治疗后期出现平台趋势，，无进一步下降。 （3）试验组各剂量组HBeAg阴转率为14.28%、25%、25%，派罗欣组为0%。 （4）白蛋白干扰素α2a各组结合抗体结果：600μg组2例阳性，750μg组1例阳性，900μg组:2例阳性，结合抗体阳性率各组分别为25.0%，12.5%，25.0%，派罗欣组结合抗体阳性率为0%。中和抗体结果：各组受试者均无中和抗体出现，中和抗体阳性率为0%。 （5）转氨酶在各组均下降，治疗结束时丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率在600μg、750μg、900μg剂量组和派罗欣180μg剂量组分别为14.28%、50.0%、37.5%和37.5%。治疗结束时天门冬氨酸氨基转移酶（AST）复常率在600μg、750μg、900μg剂量组和派罗欣180μg剂量组分别为14.28%、50.0%、25%和25%。 结论： （1）受试者对白蛋白干扰素α2a各剂量组是可耐受的，且耐受性优于派罗欣。 （2）治疗17周结束时白蛋白干扰素α2a750μg组降低病毒HBV DNA的效果和派罗欣组类似；600μg及900μg组次于派罗欣组。 （3）白蛋白干扰素α2a各剂量组在降低转氨酶和HBeAg阴转率方面优于派罗欣组。 （4）白蛋白干扰素α2a各剂量组受试者体内未出现中和抗体，少部分受试者出现结合抗体，对干扰素疗效无影响。派罗欣组未出现结合抗体及中和抗体。 综上，白蛋白干扰素各剂量组耐受性和疗效优于阳性对照药物派罗欣，同时，推荐750μg为II、III期临床试验最佳给药剂量。
【关键词】：白蛋白干扰素α2a 耐受性 早期疗效 慢性乙型肝炎
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 中英文缩略词对照表11-12
• 第1章 绪论12-14
• 1.1 研究背景12
• 1.2 研究意义12
• 1.3 研究创新点12-14
• 第2章 文献综述14-20
• 2.1 慢性乙型肝炎的发病机制及概况14-16
• 2.2 干扰素治疗慢性乙型肝炎机制及新进展16-17
• 2.3 干扰素治疗CHB的疗效预测因素17-18
• 2.4 干扰素治疗CHB进展18-20
• 第3章 材料与方法20-28
• 3.1 研究对象20-22
• 3.1.1 对象来源20
• 3.1.2 入选标准20
• 3.1.3 排除标准20-22
• 3.1.4 退出标准22
• 3.1.5 终止试验标准22
• 3.2 疗效指标22-23
• 3.2.1 主要疗效指标22
• 3.2.2 次要疗效指标22-23
• 3.3 试验分组23
• 3.4 研究周期及流程23-24
• 3.5 给药方法24
• 3.6 剂量安全性判断标准：24-25
• 3.6.1 与试验药物相关的重要不良反应（AE）24-25
• 3.6.2 多次耐受性试验剂量安全性判断标准：25
• 3.7 剂量组终止条件25
• 3.8 观察指标25
• 3.9 主要试验试剂、软件25-26
• 3.9.1 试验药物25-26
• 3.9.2 对照制剂26
• 3.9.3 HBV-DNA检测26
• 3.9.4 主要软件26
• 3.10 质量控制26
• 3.11 数据统计与分析26-28
• 第4章 结果28-44
• 4.1 研究对象的纳入及分组情况28
• 4.2 各组受试者的基线资料28-29
• 4.3 耐受性评价指标29-35
• 4.3.1 血小板计数水平29-30
• 4.3.2 血红蛋白水平30-31
• 4.3.3 中性粒细胞水平31-33
• 4.3.4 体重变化的分析33-34
• 4.3.5 症状性不良事件34-35
• 4.4 疗效评价指标35-43
• 4.4.1 病毒学应答35-39
• 4.4.2 生化指标应答39-42
• 4.4.3 各组治疗后HBeAg阴转率分析42-43
• 4.5 试验组各剂量组结合抗体和中和抗体分析43-44
• 第5章 讨论44-48
• 第6章 结论48-49
• 参考文献49-53
• 附录53-64
• 作者简介及在读期间发表的学术论文64-65
• 致谢65

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

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本文编号：586355