恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效及相关研究

发布时间：2017-08-10 19:43

  本文关键词：恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效及相关研究

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【摘要】：[目的]乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是一个严重的全球公共卫生问题,HBV感染是导致人类慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B, CHB)、肝硬化(cirrhosis)和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)产生的主要原因。据2015年全球疾病负担(GBD)研究报道,全球有2.48亿人为慢性HBV感染者(Mortality and Causes of Death,2015)。因此,迫切需要研发有效的抗病毒药物,治疗或防治慢性肝炎进展为肝硬化和肝癌。目前国际上经批准的CHB治疗方案包括干扰素a-2b(聚乙二醇干扰素a-2a)和核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogues, NUCs)。抗病毒治疗主要目标是持久抑制或检测不到CHB患者血清HBV DNA,丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)恢复正常。不论患者HBeAg状态,是否有纤维化证据均应接受抗病毒治疗。国际上乙肝治疗指南推荐聚乙二醇干扰素α-2a、恩替卡韦(enticavir, ETV)和替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate, TDF)作为一线抗HBV治疗用药.但是,NUCs不能根除HBV感染的肝细胞中的共价环状闭合DNA (covalently closed circular DNA, cccDNA),治疗终止后可能会复发。ETV是强效NUCs,但是,ETV长期治疗后患者血清HBV DNA水平(病毒学应答)和HBeAg血清学转换之间关联仍不清楚,值得进一步研究。本文通过回顾性研究,探讨ETV治疗CHB患者病毒学应答、血清学应答及其肝脏肾脏功能变化,为临床防治乙肝提供科学依据。[方法]收集2014年9月至2015年9月中国人民解放军成都军区昆明、总医院感染科门诊收治的ETV初始治疗的HBeAg阳性和HBeAg阴性CHB患者75例,年龄11-75岁,分为HBeAg阳性组(48例)和HBeAg阴性(27例)两组。通过回顾性研究,评估两组ETV初治4周、12周、24周、48周时患者的年龄、性别、HBV DNA载量、ALT、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)、白蛋白(albumin) 、球蛋白(globulin)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate, GFR)、 HBeAg血清学转换；根据两组ETV治疗24周时HBV DNA水平,分为完全病毒学应答(complete virological response, CVR)组(HBV DNA500拷贝/ml最低检测值下限)和部分病毒学应答(partial virological response, PVR)组(HBV DNA500拷贝/mL,但HBV DNA下降仍2.0log10拷贝/mL)。统计分析上述指标与ETV治疗CHB患者48周后疗效及相关性。[结果]HBeAg阳性CHB和HBeAg阴性两组CHB患者分别接受ETV治疗在第4周、12周、24周、48周时,HBV DNA500拷贝/mL的比例分别为0%、0%、34.2%、60.5%和0%、0%、23.5%、51.8%。有1例HBeAg阳性的CHB患者在治疗第48周时发生HBeAg血清学转换。在HBeAg阳性CHB组,患者的ALT水平随着治疗的进行而明显降低至恢复正常,7例PVR患者在治疗48周后有5例ALT复常,即治疗48周后ALT复常率为71.4%；在CVR患者中有27/41(65.9%)ALT复常；AST水平总体明显降低至恢复正常,PVR患者和CVR患者的48周AST复常率分别为85.7%和78.0%。在HBeAg阴性CHB组,患者的ALT和AST水平随着治疗的进行而明显降低至恢复正常。ETV治疗48周后PVR患者的ALT正常化和AST正常化的比率分别为66.7%(4/6)和83.3%(5/6)；CVR患者的ALT正常化和AST正常化的比率分别为71.4%(15/21)和66.7%(14/21)。ETV治疗48周后,75例CHB患者的平均GFR相比于基线水平逐渐升高,从94.91mL/min/1.73m2提高到103.64mL/min/1.73m2。[结论]通过回顾性研究,发现ETV初治HBeA g阳性和HBeAg阴性CHB患者48周均具有快速、强效的抗病毒作用,能迅速抑制病毒复制,且安全性好,疗效显著,两组HBV DNA载量下降显著。发现出现1例HBeA g血清学转换；发现产生CVR的HBeAg阳性患者的HBeAg定量低于产生PVR的HBeAg阳性患者(P0.05),二者有显著性差异。发现ETV治疗两组患者48周治疗后,HBeAg阴性患者的ALT复常率(70.4%)略高于HBeAg阳性患者的ALT复常率(66.7%)(P0.05),二者无差异。发现HBeAg阳性患者ETV治疗48周后HBV DNA水平500拷贝/mL的比率(60.5%)高于HBeAg阴性患者HBVDNA水平500拷贝/mL的比率(51.8%)。发现HBeAg阳性患者组和HBeAg阴性患者组第12周的HBV DNA下降水平、第12周和第24周的ALT.AST水平与产生病毒学应答关联(P0.05)。发现无论HBeAg阳性患者还是HBeAg阴性患者的性别、年龄、BIL、白蛋白和球蛋白对病毒学应答与否无关联(P0.05)。ETV治疗48周后,75例CHB患者无肾脏功能损害。
【关键词】：核苷(酸)类似物 恩替卡韦 慢性乙型病毒性肝炎 病毒学应答
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 缩略词表5-7
• 中文摘要7-10
• ABSTRACT10-13
• 前言13-18
• 参考文献17-18
• 材料与方法18-23
• 结果23-30
• 讨论30-36
• 结论36
• 参考文献36-40
• 综述40-46
• 参考文献43-46
• 攻读学位期间发表文章情况46-47
• 致谢47

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