干扰素-λ相关基因多态性和慢性丙型肝炎患者疗效的关系

发布时间：2017-08-17 09:40

  本文关键词：干扰素-λ相关基因多态性和慢性丙型肝炎患者疗效的关系

  更多相关文章： 丙型肝炎病毒 干扰素 持续病毒学应答 IL28B MxA

【摘要】：丙型肝炎病毒(HCV)感染及其所致的丙型肝炎是全球关注的公共卫生问题之一。HCV感染慢性化后往往出现比较严重的结局,如肝硬化和肝细胞癌。当前,临床治疗慢性丙型肝炎的药物主要包括干扰素、利巴韦林和蛋白酶抑制剂等,治疗效果主要受到宿主因素、病毒因素以及其交互作用的影响。最近几年,宿主基因多态性和丙型肝炎疗效的关系引起了广泛关注。因此,以中国人群为研究对象,建立IFN-α/RBV疗效预测模型有助于优化临床治疗方案,提高成本效益。目的:探讨IL28B、IL28RA、IL10RB和Mx A基因多态性与中国汉族人群慢性丙型肝炎患者干扰素治疗效果的关系,为丙型肝炎个体化防治提供科学依据。方法:采用前瞻性队列研究方法,纳入299例慢性丙型肝炎患者,进行生化指标检测,然后接受普通干扰素联合利巴韦林治疗。血清HCV病毒载量分别在治疗开始后0、4、12、24、48周和治疗结束后24周定量检测。病毒学应答包括快速病毒学应答(rapid viral response,RVR)、早期病毒学应答(early viral response,EVR)和持续病毒学应答(sustained viral response,SVR)。利用Tagman-MGB探针技术检测IFN-λ相关基因上的六个SNPs位点(rs12980275、rs10903035、rs11249006、rs2071430、rs17000900和rs2834167)的基因型,并分析这六个位点与HCV疗效的关系。结果:在中国汉族人群中,IL28B rs12980275位点与治疗效果有较强的关联性。与A等位基因相比,携带突变等位基因G的患者获得SVR率较低(相加模型:调整OR=0.52,95%CI=0.32-0.86,P=0.01),而且,AA基因型的保护作用独立于基线病毒载量这一影响因素;携带MxA rs17000900 CC野生基因型的患者更容易获得SVR(相加模型:调整OR=0.54,95%CI=0.30-0.99,P=0.048)。是否达到快速以及早期病毒学应答、血糖和甲胎蛋白这四个因素可能帮助预测治疗效果,其受试者特征曲线下面积为0.802。与AG/GG型患者相比,携带rs12980275 AA基因型的患者能更早地达到病毒学抑制。在治疗过程中,病毒载量的下降趋势也在rs12980275的不同基因型别中有差异,特别是在病毒载量106copies/m L的亚组人群中。早期病毒学应答率还影响治疗复发率。SVR组和复发组的患者在RVR(77.78%vs 52.17%,P0.05)与EVR(93.81%vs 82.35%,P0.05)获得率上存在统计学差异。在逐步回归分析中,是否达到RVR、GLU及AFP是预测复发的独立影响因素。结论:携带IL28B rs12980275 AA基因型的中国汉族慢性丙型肝炎患者接受干扰素治疗的疗效较好。RVR是SVR和复发的重要预测因素。
【关键词】：丙型肝炎病毒 干扰素 持续病毒学应答 IL28B MxA
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R512.63
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 前言9-13
• 对象和方法13-25
• 结果25-55
• 讨论55-59
• 小结59-61
• 参考文献61-65
• 文献综述65-85
• 参考文献79-85
• 附录一 缩写词中英文对照表85-87
• 附录二 攻读学位期间发表论文情况87-88
• 致谢88

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