维生素D及维生素D受体基因多态性与高危人群HCV易感性及感染转归关系的研究

发布时间：2017-08-17 11:21

  本文关键词：维生素D及维生素D受体基因多态性与高危人群HCV易感性及感染转归关系的研究

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【摘要】：第一部分有偿献血人群血浆25-羟基维生素D水平与HCV易感性及感染转归关系的研究[背景】20世纪80年代末至90年代初,江苏省某些地区存在非法的、不规范的商业性血液采集,造成了如丙型肝炎等经血传播的传染性疾病在有偿献血人群中的感染扩散。这部分人员大多有单采血浆史,部分有采全血史,多为女性,并且大多从未接受过丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)检测和抗病毒治疗。[目的】了解有偿献血人群血浆25-羟基维生素D (25-hydroxyvitamin D, 25(OH)D)水平与HCV易感性、感染转归以及HCV RNA病毒载量的关系。[方法]以江苏省某地区于20世纪80～90年代曾进行有偿献血行为的40岁以上人群为研究对象,共收集样本322例,其中HCV持续感染者99例,HCV自限清除者108例,健康对照115例,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linkedimmunosorbent assay, ELISA)检测血浆25(OH)D水平。[结果]血浆25(OH)D水平及肝功能指标ALT和AST在三组间的分布差异存在统计学意义(均有P0.05)。进一步的两两比较结果显示,HCV持续感染者及自限清除者的血浆25(OH)D水平均低于健康对照者,差异有统计学意义(均有P0.05)。控制年龄、性别和体质指数(body mass index, BMI)后的偏相关分析结果显示HCV持续感染者的病毒载量与血浆25(OH)D水平呈显著负相关关系(r=一0.139,P==0.016)。[结论]HCV感染者存在维生素D水平不足或缺乏的现象,血浆维生素D水平可能与HCV病毒的复制以及感染的转归有关。第二部分维生素D受体基因多态性与高危人群HCV易感性及感染转归关系的研究[背景]丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染所引起的肝脏的急、慢性感染和炎症,严重危害人体健康。据世界卫生组织统计,目前全球大约存在1.5亿慢性HCV感染者,并有可能进一步发展为肝硬化或者肝细胞癌。我国是HCV感染的高流行区。HCV感染后易转化为慢性,其机制尚未完全阐明,研究显示除了病毒因素外,机体免疫功能及遗传易感性也具有重要作用。近年来多项研究均发现维生素D具有免疫调节作用,活化后的维生素D与维生素D受体(vitamin D receptor, VDR)相结合发挥作用,因此VDR基因多态性可能与HCV感染易感性及感染转归有关。[目的]探讨VDR基因多态性与高危人群HCV感染转归的关系,为阐明HCV感染慢性化的免疫机制以及制定个体化防治策略提供参考依据。[方法]采用病例对照研究设计,共纳入2402名高危对象,其中HCV持续感染者834例,HCV自限清除者538例,健康对照者1030例。采用Taqman-MGB探针技术检测VDR基因上的三个SNPs位点(rs2228570、rs757343和rs739837)的基因型,应用多因素Logistic回归模型分析这三个位点的基因型分布与HCV感染易感性及感染转归的关系。[结果]多因素Logistic回归分析显示,在调整性别、年龄和感染途径后,rs757343位点的突变等位基因A和rs739837位点的突变等位基因A均与HCV感染易感性降低有关(显性模型：rs757343：调整OR=0.739,95% CI=0.612-0.891, P=1.535×10-3; rs739837:调整OR=0.699,95% CI=0.581-0.841, P=1.420×10-4进一步的分层分析显示,rs757343位点A等位基因和rs739837位点A等位基因的保护效应均在青年人群(≤50岁)、男性、透析人群和吸毒人群中更为显著(P值均0.017)。此外,校正年龄、性别、感染途径和HCV基因型后的Logistic回归分析发现,与野生纯合基因型CC相比,rs739837位点杂合基因型CA可促进HCV的自限清除(CA vs. CC:调整OR=0.609,95% CI=0.416-0.892, P=0.011)。联合作用分析(rs757343和rs739837)结果显示,随着携带保护等位基因个数的增加,HCV感染的风险显著降低,呈剂量-反应关系(趋势性检验,P=2.550×10-4)。进一步的单倍型分析(rs757343和rs739837)表明,与GG单倍型相比,AA单倍型(P=6.695×10-7)和GA单倍型(P=0.002)能够显著降低HCV感染风险。[结论】VDR基因多态性(rs757343和rs739837)可能与高危人群HCV感染易感性和病毒的自限清除有关,提示VDR基因可能是影响HCV感染转归的一个重要宿主遗传因素。
【关键词】：肝炎 丙型 25-羟基维生素D 病毒载量 肝炎 丙型 维生素D受体 基因多态性 易感性 转归
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.63
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-15
• 第一部分 有偿献血人群血浆25-羟基维生素D水平与HCV易感性及感染转归关系的研究15-21
• 对象和方法15-17
• 结果17-19
• 讨论19-21
• 第二部分 维生素D受体基因多态性与高危人群HCV易感性及感染转归关系的研究21-44
• 对象和方法22-33
• 结果33-41
• 讨论41-44
• 小结44-45
• 参考文献45-52
• 综述52-65
• 参考文献58-65
• 附录65-67
• 附录一65-66
• 附录二66-67
• 致谢67

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本文编号：688736