血清KIM-1在慢性乙型肝炎患者阿德福韦酯相关肾损伤的诊断价值

发布时间：2017-08-30 22:41

  本文关键词：血清KIM-1在慢性乙型肝炎患者阿德福韦酯相关肾损伤的诊断价值

  更多相关文章： 阿德福韦酯 恩替卡韦 肾损伤因子-1 肾损伤 乙型肝炎病毒

【摘要】：目的:慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者在服用阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil,ADV)的过程中出现的肾损伤早已有报道。然而,由于缺乏临床试验外的长期随访和数据,肾损伤的发生率和临床重要性未得到充分重视。在临床上,常规的肾功能是通过血肌酐、尿素氮的升高,估算的肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,eGFR)的下降来评估的,不能准确地、特异性地诊断肾功能及结构的损伤。肾损伤因子-1(Kidney injury molecule-1,KIM-1)已被证实为一可以早期监测肾功能损伤的敏感、特异性指标。先前的多项研究已经证明KIM-1能够在人类、大鼠、小鼠出现急性肾损伤或慢性肾损伤时的血液中被检测到。本研究通过检测长期服用ADV抗病毒治疗的CHB患者血清KIM-1水平,探讨血清KIM-1对于ADV相关肾损伤的诊断价值。方法:本研究纳入2010年1月至2015年8月就诊于河北医科大学第三医院的CHB患者,入选条件:连续服用ADV(10mg/d)或单药恩替卡韦(entecavir,ETV)(0.5mg/d)治疗半年以上。用药前肾功能均正常(eGFR≥80mL/min)。ADV组与ETV组按照年龄(±5年)、性别、基线e GFR水平两两匹配。分别检测两组患者基线及最后一次随访的血清胱抑素C水平,酶联免疫吸附法检测血清KIM-1的水平。采用SPSS17.0软件包进行数据分析,计量资料以均数±标准差或中位数(全距)表示。若数据正态分布且方差齐,采用t检验;若数据呈非正态分布时,采用Kruskal Wallis H秩和检验。计数资料采用χ2检验。双变量相关性分析采用Spearman等级相关分析。受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线法对血清KIM-1的诊断效能进行评价。COX比例风险回归方法进行单因素和多因素分析,计算相对风险度的比值比及95%可信区间。结果:1患者基线临床特点总共有81例服用ADV的CHB患者及81例服用ETV单药的CHB患者纳入本研究。在ADV组中,ADV单药治疗者30例,ADV联合LAM或ETV治疗者51例。ADV单药治疗者与联合治疗者在年龄、性别构成比和基线eGFR无显著差异(P0.05)。ADV组及ETV组在年龄、性别构成比和基线eGFR无显著差异(P0.05)。2 ADV相关肾毒性血清胱抑素C、eGFR及血清KIM-1在ADV单药治疗组与联合治疗组中无显著差异(P0.05)。在ADV组中eGFR的下降程度和发生比例明显高于ETV组。在服用ADV抗病毒治疗的患者中eGFR较基线水平下降10%-20%的有11/81(13.58%),20%-30%有5/81(6.17%),≥30%有2/81(2.47%)。另外,在ADV组中共有8(9.9%)例患者出现轻度肾损伤。在ETV治疗组中,血清肌酐、血清胱抑素C和eGFR在治疗期间均保持平稳(P0.05)。与ETV组比较,血清KIM-1在ADV组中明显升高(P0.01)。血清KIM-1与血清胱抑素C正相关(r=0.47,P0.01),而与eGFR负相关(r=-0.45,P0.01)。在全部患者中,血清KIM-1识别肾损伤的ROC曲线下面积为0.94(95%置信区间,0.87-1.02;P0.01),血清肌酐的ROC曲线下面积仅为0.81(95%置信区间,0.61-1.02;P0.01)。血清KIM-1水平以166.5pg/ml作为诊断肾损伤的临界值,灵敏度和特异度分别为88%和95%。3影响血清KIM-1异常的危险因素血清KIM-1异常的定义是大于等于166.5pg/ml。单因素COX回归分析显示基线eGFR90mL/min per 1.73m2、ADV治疗与血清KIM-1异常有密切关系。多因素COX回归分析显示基线eGFR90mL/min per 1.73m~2为血清KIM-1异常的预测因素。结论:1血清KIM-1能够作为慢性乙型肝炎患者ADV相关肾损伤的诊断指标。
【关键词】：阿德福韦酯 恩替卡韦 肾损伤因子-1 肾损伤 乙型肝炎病毒
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R512.62
【目录】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-9
• 英文缩写9-10
• 前言10-12
• 材料与方法12-15
• 结果15-16
• 附图16-21
• 附表21-23
• 讨论23-26
• 结论26-27
• 参考文献27-31
• 综述 干扰素诱导蛋白10在慢性乙型肝炎病毒感染中的作用及其对抗病毒疗效的评价31-41
• 参考文献37-41
• 致谢41-42
• 个人简历42

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本文编号：761918