复方氟苯尼考注射液在猪体内的残留消除研究

发布时间：2017-10-14 01:08

  本文关键词：复方氟苯尼考注射液在猪体内的残留消除研究

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【摘要】：复方氟苯尼考注射液是一种由氟苯尼考和氟尼辛葡甲胺组成的新型复方制剂,临床主要用于治疗猪胸膜肺炎放线菌所致的呼吸道感染。本研究旨在建立检测猪多组织(肝脏、肌肉、肾脏和皮脂)中氟苯尼考残留标示物的HPLC-MS/MS法和氟尼辛残留物的HPLC法,研究了复方氟苯尼考注射液在猪组织中的残留消除规律,进而为制定该药在猪体内的休药期提供依据。1、猪组织中氟苯尼考标示物的HPLC-MS/MS检测猪各可食性组织(肝脏、肾脏、肌肉和皮脂)使用氨水和乙酸乙酯(v/v 3：97)混合液提取,氮吹后的水复溶液使用乙腈饱和正己烷脱脂,以乙腈和0.1%甲酸水(0-1.5 min 20%乙腈,4-7 mmin 80%乙腈,8-15 mmin 100%乙腈,16-25 min 20%乙腈)为流动相进行梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子源(ESI),正离子和负离子切换,多反应监测(MRM)模式。结果表明,氟苯尼考和氟苯尼考胺在10～2000 ng/ml浓度范围内,浓度与响应值之间线性良好,相关系数均大于0.99,方法的检测限为10μg/kg,定量限为20μg/kg。在20～4000μg/kg的添加浓度范围内,平均添加回收率在79.26%-113.26%之间,批内批间变异系数均小于10%。本实验建立的方法能满足猪组织中氟苯尼考残留量的检测要求。2、猪组织中氟尼辛残留量的HPLC检测猪各可食性组织(肝脏、肾脏、肌肉和皮脂)使用1%TCA乙腈混合液提取,两次的合并提取液使用乙腈饱和正己烷脱脂,PCX阳离子交换柱净化。流动相为甲醇-0.05mol/L磷酸三乙胺溶液,紫外波长为333 nm。结果表明,氟尼辛在0.02～5 μg/ml浓度范围内,浓度与峰面积之间表现出很好的线性关系(R2=0.9994)。氟尼辛在肾脏和肝脏的检出限与定量限均分别为15、30μg/kg,皮脂的检测限与定量限分别为6、10μg/kg,肌肉的检出限和定量限分别为10、25μg/kg。氟尼辛在肾脏、肝脏添加浓度为30、200和1000 μg/kg时,平均添加回收率分别在74.78%-84.67%、83.49%-86.16%之间。在皮脂添加浓度为10、200和1000 μg/kg时,平均添加回收率在83.88%-89.26%之间,在肌肉添加浓度为25、200和1000 μg/kg时,平均添加回收率在72.10%-89.18%之间,批内批间变异系数均小于10%。本实验建立的方法能满足猪组织中氟尼辛残留量的检测要求。3、复方氟苯尼考注射液在猪体内残留消除研究25头商品杂交猪,按40 mg/kg·bw(以氟苯尼考计)的剂量肌注复方氟苯尼考注射液,分别于停药后第1d、6d、11d、16d和21 d时各屠宰5头猪,采集猪肌肉、肝脏、肾脏、皮脂和注射部位肌肉等可食性组织进行氟苯尼考和氟尼辛标示残留物的残留量检测。测定结果显示,除注射部位外,停药后第1d氟苯尼考在猪的各可食性组织中残留量以肾脏最高,其次是肝脏和皮脂,肌肉最低。停药后第1d氟苯尼考胺在猪的各可食性组织中残留量以肝脏最高,其次是肾脏,肌肉和皮脂最低；停药后第1d氟尼辛在猪的各可食性组织中残留量以肾脏和皮脂最高,其次是肝脏,肌肉最低。研究表明,停药后氟苯尼考在肌肉中消除最快,其次是肾脏和皮脂,肝脏最慢,表明肝脏是氟苯尼考的残留靶器官。采用WT1.4软件估算氟苯尼考在皮脂、肝脏和肾脏的休药期,得出氟苯尼考在皮脂、肝脏和肾脏休药期分别为7.21d、4.62d和10.02d,采用实测数据法估算氟苯尼考在肌肉中的休药期,得出氟苯尼考在肌肉中的休药期为11d。停药后氟尼辛在肌肉中消除最快,至停药后第11d所有猪可食性组织中氟尼辛残留量均低于检测限。由于停药后氟尼辛在猪可食性组织中消除迅速,故采用实测数据估算休药期,得出氟尼辛在肌肉中的休药期为1d,在皮脂、肾脏和肝脏中休药期为11d。有鉴于此,建议复方氟苯尼考注射液按推荐给药方案肌内注射后,休药期可暂定为11d。
【关键词】：氟苯尼考 氟苯尼考胺 氟尼辛 猪 残留消除
【学位授予单位】：扬州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：S859.84
【目录】：

• 中文摘要3-5
• ABSTRACT5-10
• 符号说明10-11
• 第一章 文献综述11-22
• 1 兽药残留11
• 2 氟苯尼考研究进展11-18
• 2.1 氟苯尼考理化性质11-12
• 2.2 药效学12-14
• 2.3 药动学14-15
• 2.4 残留检测15-18
• 3 氟尼辛研究进展18-21
• 3.1 氟尼辛葡甲胺的理化性质19
• 3.2 药效学19
• 3.3 药动学19-20
• 3.4 氟尼辛葡甲胺的残留检测20-21
• 4 本研究的目的和意义21-22
• 第二章 复方氟苯尼考注射液在猪体内残留消除研究22-59
• 一、猪可食性组织中氟苯尼考残留标示物残留量的HPLC-MS/MS检测22-38
• 1 材料22-23
• 1.1 药品22
• 1.2 试剂22-23
• 1.3 仪器设备23
• 2 方法23-26
• 2.1 试液配制23
• 2.2 试样的制备23
• 2.3 样品前处理23-24
• 2.4 基质标准曲线的绘制24
• 2.5 液相色谱-串联质谱测定24-26
• 3 结果26-35
• 3.1 色谱行为26-29
• 3.2 基质标准曲线29
• 3.3 检出限和定量限29
• 3.4 添加回收率和精密度测定29-35
• 4 讨论35-38
• 4.1 提取条件的选择35
• 4.2 液相条件的选择35-36
• 4.3 质谱条件的优化36
• 4.4 基质效应36
• 4.5 检测方法的评价36-38
• 二、猪可食性组织中氟尼辛残留量的HPLC检测38-49
• 1 材料38
• 1.1 药品38
• 1.2 试剂38
• 1.3 仪器设备38
• 2 试验方法38-41
• 2.1 试液配制38-39
• 2.2 试料制备39
• 2.3 样品前处理39
• 2.4 色谱条件39-40
• 2.5 标准曲线的绘制40
• 2.6 检测限(LOD)与定量限(LOQ)测定40
• 2.7 准确性测定40
• 2.8 精密度测定40
• 2.9 测定法40-41
• 3 结果41-47
• 3.1 色谱行为41-43
• 3.2 标准曲线43-44
• 3.3 检测限(LOD)和定量限(LOQ)44
• 3.4 添加回收率44-45
• 3.5 精密度45-47
• 4 讨论47-49
• 4.1 提取条件的选择47-48
• 4.2 液相条件的选择48
• 4.3 检测方法评价48-49
• 三、复方氟苯尼考注射液在猪体内的残留消除研究49-59
• 1 材料49
• 1.1 受试药物49
• 1.2 试剂49
• 1.3 试验动物49
• 1.4 仪器设备49
• 2 方法49-50
• 2.1 试液配制49
• 2.2 给药方案和样品采集49
• 2.3 组织中氟苯尼考残留标示物残留量的测定49
• 2.4 组织中氟尼辛残留量的测定49-50
• 3 结果50-57
• 3.1 氟苯尼考残留消除测定结果50-54
• 3.2 氟尼辛残留消除测定结果54-57
• 4 讨论57-59
• 4.1 复方氟苯尼考注射液在猪体内残留消除规律57-58
• 4.2 复方氟苯尼考注射液休药期的确定58-59
• 全文总结59-60
• 参考文献60-68
• 致谢68-69
• 攻读学位期间发表的学术论文目录69-70

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本文编号：1028113