吡喹酮固体分散体的制备及其在犬体内药代动力学分析

发布时间：2018-03-25 00:11

  本文选题：吡喹酮　切入点：固体分散体　出处：《东北农业大学》2015年硕士论文

【摘要】：吡喹酮(praziquantel,PZQ)为广谱抗吸虫和绦虫药物,对多数吸虫、成熟或未成熟绦虫均有良好杀虫效果,毒性极低、应用安全,是目前治疗人畜共患血吸虫病的首选药物。然而,吡喹酮属于生物药剂学分类系统(biopharmaceutics classification system,BCS)Ⅱ类药物,具有低溶解性、高渗透性,对于Ⅱ类药物来说溶出度为其药物吸收的主要限速步骤。因此,吡喹酮的低溶解性影响了药物的吸收,导致其生物利用度低,限制了临床应用。本实验意在通过制剂新技术改善吡喹酮溶解性低的缺点,提高生物利用度。固体分散体(solid dispersion,SD)是一种常用的改善难溶性药物溶解度的方法,是由药物与载体混合制成的高度分散的固体分散体系。本文将吡喹酮制备成固体分散体以改善其溶解性和生物利用度,并对其进行了犬体内的药代动力学研究。首先,本实验进行了吡喹酮体外分析方法的建立。根据吡喹酮的理化性质和载体材料的性质,建立了吡喹酮含量测定方法以及溶出度测定方法,经方法学实验证明以上分析方法专属性高、重现性好、方法可行。其次,本实验选用聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)、泊洛沙姆188(P188)三种常用水溶性材料作为载体;采用溶剂法、熔融法以及溶剂-熔融法制备吡喹酮固体分散体。以体外溶出度实验结果为评价指标,考察不同载体、制备方法以及药物与载体比例对固体分散体溶出度的影响。最终确定了吡喹酮固体分散体的最佳制备工艺:取吡喹酮与联合载体质量比为1:5,m(PEG 4000):m(P 188)=3:1时,以950 m L/L的乙醇作为溶剂,采用溶剂法。对SD和物理混合物进行物相鉴定:X-射线衍射分析(XRD)、红外光谱分析(FTIR)以及扫描电镜方法(SEM);结果表明,在SD中吡喹酮以无定型态存在,在物理混合物中以晶体存在。最后,本实验建立了高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定吡喹酮在血浆中含量的方法,经方法学实验证明该分析方法专属性高、重现性好、方法可行。选择市售片剂为参比制剂,分别对吡喹酮固体分散体和市售片剂进行犬口服给药,运用DAS 2.1.1药动学软件计算药动学参数。结果表明,吡喹酮固体分散体的达峰时间(Tmax)明显缩短,达峰浓度(Cmax)显著提高、曲线下面积(AUC)值显著增加,与市售片剂比较,其相对生物利用度达到236.22%,证明固体分散技术显著提高了吡喹酮的生物利用度。综上所述,本实验成功制备了吡喹酮固体分散体,与普通市售片剂相比生物利用度显著提高。
[Abstract]:Praziquantelus (PZQ) is a broad-spectrum drug against trematodes and tapeworms. It has good insecticidal effects on most trematodes, mature or immature tapeworms, and has very low toxicity. PZQ is a safe drug for the treatment of zoonotic schistosomiasis. Praziquantel belongs to the biopharmacutics classification system 鈪，

本文编号：1660669