治疗奶牛子宫内膜炎中药连诃栓的研制

发布时间：2018-05-30 04:13

  本文选题：连诃栓 + 黄连　； 参考：《西北农林科技大学》2015年硕士论文

【摘要】：奶牛子宫内膜炎是奶牛子宫黏膜发生感染而引起的子宫黏膜炎症。在我国发病率为20%~50%。奶牛不孕症的60%~90%是由于子宫内膜炎引起,是造成奶牛淘汰的主要原因。奶牛子宫内膜炎使用抗生素治疗有效,但会造成药物残留,致牛奶大量废弃,且长期使用抗生素,易产生耐药性。栓剂易于给药且载药量大,进入腔道后药物可在体液和腔道压力下释放而发挥治疗作用。本试验在前期研究基础上,进行连诃栓制备、质量控制及安全性研究,旨在为连诃栓新兽药申报和临床应用提供科学依据。1.连诃栓的制备:选取混合脂肪酸甘油脂作为栓剂基质,以栓剂的色泽和融变时限为评价指标,进行正交试验优化连诃栓制备时的最佳工艺条件,并测定连诃栓的置换价和理论基质用量。结果表明,连诃栓最佳制备工艺为:药液浓度为3 g/m L的黄连-诃子(1∶2)与混合脂肪酸甘油脂的按1∶1比例混合。连诃栓置换价为1.38,制备每粒3 g连诃栓所需基质的量为1.55 g。2.连诃栓的体外抑菌试验:采用营养琼脂平板打孔法测定连诃栓配方药液的体外抑菌作用。结果表明,3 g/m L浓度的黄连-诃子(1∶2)药液(p H 6.0),对大肠杆菌、无乳链球菌的抑菌直径分别为15.39±0.67 mm和19.79±0.68 mm,抑菌效果为高敏,对金黄色葡萄球菌抑菌直径为34.75±2.06 mm,抑菌效果达极敏。说明连诃栓对奶牛子宫内膜炎常见致病菌具有显著的抗菌作用。3.连诃栓的性状检查和鉴别:对连诃栓的物理性状进行检查,并对黄连和诃子进行薄层色谱鉴别。结果表明,连诃栓表面光滑,色泽均匀,平均重量3.1 g,p H 6.1~6.3,融变时限22 min,变形温度36.8℃,熔点范围38.2~39.3℃。以环己烷-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-水-三乙胺(3∶3.5∶1∶1.5∶0.5∶1)为展开剂,在紫外灯(365 nm)下检视,连诃栓与黄连对照药材和盐酸小檗碱对照品在相应色谱位置显示相同荧光斑点,阴性对照无干扰;以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(6∶4∶1)为展开剂,连诃栓与诃子对照药材和没食子酸对照品在相应色谱位置显示相同斑点,阴性对照无干扰。4.连诃栓的高效液相色谱含量测定:采用高效液相色谱法对连诃栓中的盐酸小檗碱(Berberine hydrochloride,BH)和没食子酸(Gallic acid,GA)含量进行测定,结果表明,以乙腈-0.05mol/L KH2PO4(50∶50)为流动相,检测波长345nm,流速1.0m L/min,柱温30℃,进样量10μL,盐酸小檗碱含量测定回归方程为Y=3.9×106X-82692(r=0.9998),进样量在0.041616~0.83232μg范围内线性关系良好;以甲醇-0.5%磷酸(5∶95)为流动相,检测波长273 nm,没食子酸含量测定回归方程为Y=6.9×106X-39068(r=1.0000),进样量在0.201376~2.01376μg范围内线性关系良好,且所建立方法稳定准确,重现性好,专属性强,可用于连诃栓的质量控制。5.连诃栓的安全性评价:采用小鼠急性毒性试验、家兔阴道黏膜刺激试验、眼结膜刺激试验和溶血性试验评价连诃栓的安全性。结果表明,腹腔注射连诃栓对小鼠的LD50为794.33 mg/kg,可信限为684.42~921.98 mg/kg,属于低毒物质,阴道黏膜刺激轻微,对兔眼结膜无刺激,无溶血和凝血现象。
[Abstract]:The results showed that the optimum technological conditions for the preparation , quality control and safety of Lianhe suppository were as follows : 1 : 2 ) and 19.79 卤 0 . 68 mm . The content of berberine hydrochloride ( BH ) and gallic acid ( GA ) was determined by high performance liquid chromatography . The LD 顎，

本文编号：1953868