NF-κB抑制剂对兔腹主动脉瘤的抑制作用

发布时间：2018-06-16 06:42

  本文选题：腹主动脉瘤 + PDTC　； 参考：《贵州大学》2015年硕士论文

【摘要】：目的建立兔肾下腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)模型,从大体形态、组织病理学、血液学等方面研究吡咯烷二硫氨基甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对AAA扩张的抑制作用,为临床开发和应用相关药物治疗AAA提供理论依据。方法选取健康雄性新西兰大耳兔30只,体重2.01±0.16 kg,采用氯化钙溶液浸润兔肾下腹主动脉段建立AAA模型,术后4 w对手术兔行剖腹检查,游标卡尺测量浸润段腹主动脉的直径,以浸润段腹主动脉扩张超过其近端正常腹主动脉直径50%作为造模成功标准,计算扩张率。术后4 w时将确认造模成功的25只兔,随机分为5组,即PDTC低、中、高剂量组(10、20、30 mg/kg体重),生理盐水组,空白对照组,PDTC用1 mL生理盐水配制成悬浮液灌服,生理盐水组每天灌服生理盐水,连续用药4 w,另取未行手术兔5只,常规饲养,作为实验正常对照。血细胞分析仪测定各组实验兔用药前及用药后1 w、2 w、3 w、4 w血常规参数变化;采用ELISA法测定血液循环促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的含量变化。实验结束牺牲实验动物,开腹观察AAA的形状、大小、及钙化程度;截取浸润段腹主动脉,采用HE染色评价PDTC治疗前后动脉瘤壁炎性细胞浸润及弹力纤维降解情况。实验数据均应用SPSS 17.0统计软件处理,采用单因素方差分析和t检验进行统计学分析,结果均以均数±标准差(x±s)表示,P0.05判定为差异显著性。结果1.本实验应用氯化钙溶液浸润法成功建立兔AAA模型,30只兔分批建模,4周后共25只造模成功,成瘤率96.15%。术前、术后4周25只成模兔腹主动脉直径分别为1.29±0.29 mm和2.83±0.19 mm,平均扩张率为111.08%。2.用药4周后瘤体直径:空白对照组瘤体直径为3.81±0.29 mm,生理盐水组瘤体直径为3.86±0.34mm,与用药前相比瘤体直径极显著增大(p0.01);pdtc低、中、高剂量组瘤体直径为3.05±0.14mm、2.99±0.20mm、2.97±0.10mm,pdtc各组瘤体直径与用药前相比均增大但无统计学意义;用药后生理盐水组与对照组相比无显著性变化,pdtc各组均极显著减小(p0.01)。3.血常规参数:pdtc各剂量组与空白对照组比较,用药后1周pdtc低剂量组wbc显著降低(p0.05),lym极显著降低(p0.01),gran无显著性变化;pdtc中剂量组wbc、lym极显著降低(p0.01),gran显著降低(p0.05);pdtc高剂量组wbc、lym、gran极显著降低(p0.01)。用药后2周pdtc低剂量组wbc极显著降低(p0.01),lym、gran显著降低(p0.05);pdtc中剂量组wbc、lym、gran极显著降低(p0.01);pdtc高剂量组wbc、lym、gran极显著降低(p0.01)。用药后3、4周pdtc低、中、高剂量组wbc、lym、gran极显著降低(p0.01)。pdtc各剂量组与基础值比较,pdtc低剂量组用药2周wbc无显著性差异,用药3周gran无显著性差异,用药1周lym无显著性差异;pdtc中剂量组wbc、lym用药1周无显著性差异,gran用药2周无显著性差异;pdtc高剂量组用药1周wbc、lym、gran均无显著性差异。4.促炎细胞因子il-6、tnf-α含量:结果显示,用药4周后,空白对照组、生理盐水组与用药前比较,il-6、tnf-α含量均极显著性升高(p0.01);pdtc低剂量组il-6极显著性降低(p0.01),而tnf-α含量无显著性降低;pdtc中剂量组il-6、tnf-α含量均极显著性降低(p0.01);pdtc高剂量组il-6显著降低(p0.05),而tnf-α含量无显著性降低。5.mmp-9含量:结果显示,用药4周后,pdtc低、中、高剂量组与用药前比较,mmp-9含量极显著降低(p0.01)。6.腹主动脉病理学观察:正常腹主动脉壁无炎性细胞浸润,氯化钙浸润形成腹主动脉瘤后瘤壁可见大量炎症细胞浸润,浸润的炎性细胞主要集中于中膜和外膜;血管中膜弹性纤维降解、断裂,平滑肌细胞减少或消失。用药4周后,空白对照组和生理盐水组动脉壁炎性细胞浸润进一步增多;pdtc各剂量组中膜弹性纤维开始重建,与空白对照组比较,平滑肌细胞增多,炎性细胞浸润减少。结论NF-κB抑制剂PDTC能降低血液中炎性细胞数,从而降低机体的炎性反应;减轻动脉壁炎性细胞浸润;减少IL-6、TNF-α和MMP-9的表达量,延缓中膜平滑肌细胞减少和弹性纤维降解,从而抑制腹主动脉瘤瘤体继续膨胀。
[Abstract]:Objective To establish a model of abdominal aortic aneurysm ( AAA ) in rabbits with abdominal aortic aneurysm ( AAA ) . Results 1 . Compared with control group , the diameter of wbc and lym were significantly lower than that in control group ( p < 0.01 ) .
【学位授予单位】：贵州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：S858.91

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本文编号：2025758