达氟沙星在健康与多杀性巴氏杆菌感染鸭的药动学比较

发布时间：2018-07-15 20:20

【摘要】：达氟沙星是兽医专用的第三代氟喹诺酮类抗菌药,能有效地治疗禽源巴氏杆菌引起的禽霍乱。为研究禽源巴氏杆菌感染引发的病理变化对达氟沙星药动学的影响,本文比较了该药在健康和禽源巴氏杆菌感染麻鸭血清及肺组织的药动学特征,同时考察了该药对禽源巴氏杆菌的体外抗菌效果,以期为指导合理使用达氟沙星治疗禽源巴氏杆菌感染提供理论依据。首先,进行了体外药效试验。发现达氟沙星对禽源巴氏杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.25 μg/mL,最小杀菌浓度(MBC)为1μg/mL,最小预防突变浓度(MPC)为3.2μg/mL。达氟沙星对禽源巴氏杆菌的体外药效存在一定的抗菌素后效应(PAE)。由体外静态杀菌曲线得知,达氟沙星浓度为0.5 μg/mL时,在24h内对细菌维持着抑制作用,当药物浓度高于0.5 μg/mL,则起到杀菌作用。其次,建立了麻鸭禽源巴氏杆菌感染模型。健康麻鸭肌肉接种禽源巴氏杆菌后,通过对临床症状和病理解剖症状进行感官评分结合病原学诊断,确定最终的细菌接种量为1.5×102CFU/kgb.w.。最后考察了达氟沙星在健康和禽源巴氏杆菌感染鸭血清及肺组织的药动学特征。对健康和感染麻鸭口服给药5mg/kgb.w.后于不同时间点采血分离血清或肺组织,利用HPLC检测样品中的达氟沙星药物浓度并建立药时曲线图,利用WinNonlin 5.2采用非房室模型分析数据,得到达氟沙星在健康和感染麻鸭血清和肺组织中的主要药动学参数。达氟沙星在健康麻鸭血清中的主要药动学参数为Cmax:0.47±0.01μg/mL,Tmax:3.75±1.53h,T1/2β:13.24±2.56h,AUC:5.70±1.15μg·h/mL;在肺组织中的主要药动学参数为Cmax:9.96±0.13μg/g,Tmax:h,T1/2β:10.31±0.43 h,AUC:106.22±3.31 μg·h/g。达氟沙星在感染麻鸭血清中的主要药动学参数为 Cmax:0.38±0.01μg/mL,Tmax:2.15±1.18h,T1/2β:17.00±2.70h,AUC:7.19±1.21μg·h/mL;在肺组织中的主要药动学参数为Cmax:8.93±0.30μg/g,Tmax:2.75±0.50h,T1/2β:13.03士0.09h,AUC:135.37±4.35 μg·h/g。比较健康和感染麻鸭体内的药动学参数可知,达氟沙星在感染麻鸭体内吸收速度加快并且进入体循环的药物总量增加,药物消除减慢,但分布更广泛。
[Abstract]:In order to provide a theoretical basis for the study of the effect of fluazosin in the serum and lung tissues of avian Escherichia coli , it was found that the minimum inhibitory concentration ( MIC ) was 0.25 渭g / mL , the minimum bactericidal concentration ( MBC ) was 1 渭g / mL , and the minimal inhibitory mutation concentration ( MPC ) was 3 . 2渭g / mL . The main pharmacokinetic parameters were Cmax : 9.96 卤 0.30渭g / mL , Tmax : 2.75 卤 1.53h , T1 / 2尾 : 13.03 卤 2.56h , AUC : 5.70 卤 1.15渭g 路 h / mL . The main pharmacokinetic parameters in lung tissue were Cmax : 8.93 卤 0.30渭g / mL , Tmax : 2.75 卤 1.53h , T1 / 2尾 : 13.03 卤 2.70h , AUC : 5.70 卤 4.35渭g 路 h / mL .
【学位授予单位】：扬州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：S859.7

【参考文献】