5%盐酸左氧氟沙星注射液的制备及其对蛇的临床应用研究

发布时间：2019-07-18 09:27

【摘要】：本研究以研制有效的、适合给蛇应用的注射剂解决蛇细菌感染性疾病为目的。采用联合药敏试验筛选组方,结果显示盐酸左氧氟沙星与甲氧苄啶联合应用对蛇源性彭氏变形杆菌和大肠埃希氏菌呈现无关作用,因此,单独选用盐酸左氧氟沙星制备注射液。运用快速变温方法观察5%盐酸左氧氟沙星溶液的稳定性,成功制备5%盐酸左氧氟沙星注射液,同时对注射液进行质量检测,以眼镜蛇为试验对象,研究该注射液对蛇的安全性,用微生物法初步测定其在蛇体内的血药浓度变化,了解其吸收、分布状况,并将盐酸左氧氟沙星注射液用于治疗蛇临床病例。结果如下：(1)5%盐酸左氧氟沙星注射液对12种蛇源性细菌的抗菌活性有明显的差异,对彭氏变形杆菌和大肠杆菌的抗菌活性高(MIC分别为0.16μg/mL和0.19μg/mL),对奶酪短杆菌、粪肠球菌、催产克雷伯氏菌、绿脓杆菌、节杆菌、变形杆菌抗菌活性中等(MIC在0.78μg/mL～3.12 μg/mL之间),对沙门氏菌、嗜麦芽寡养单胞菌、克氏葡萄球菌、缓慢葡萄球菌抗菌活性比较低(MIC在12.50 μg/mL～40.00μg/mL之间)。试验结果表明蛇源性革兰氏阴性细菌对盐酸左氧氟沙星注射液敏感,革兰氏阳性细菌对盐酸左氧氟沙星注射液敏感度相对比较低。盐酸左氧氟沙星注射液高、中、低剂量组对彭氏变形杆菌感染细菌的小鼠有保护作用,呈明显的量效关系。(2)高效液相色谱法在流动相：0.1%磷酸和乙腈(85：15,V/V),流速：1 mL·min-1,柱温：30℃,检测波长：294 nm的条件下可以检测盐酸左氧氟沙星注射液的含量,平均回收率93.68%。5%盐酸左氧氟沙星注射液在室温、遮光的条件下,至少可以保存6个月。(3)5%盐酸左氧氟沙星注射液对眼镜蛇无刺激性,最大给药剂量达600 mg/kg,超过该剂量的中毒表现为头震颤,严重者歪头、体软无力、口流粘液,剖检可见肠道充血,肾病变,如肿大,呈黄红色或土黄色。(4)氟喹诺酮类药物是一种剂量依赖性杀菌药,理想的杀菌浓度为O.1～10μg/mL。盐酸左氧氟沙星注射液按照4 mg/kg剂量给药,每间隔14小时给一次药可以维持较高的血药浓度,但根据Cmax/MIC≥10～12或AUC0～ 24h/MIC≥100～125,其抗菌效果最好,而且Cmax*MIC的值越高,细菌产生耐药性的几率越小。因此,如果按彭氏变形杆菌的MIC为0.16μg/mL来计算,则血药峰浓度需达到1.6～1.92μg/mL,给药剂量应为10mg/kg左右,血液和组织中药物都可以达到较理想的杀菌浓度。组织内分布广泛,浓度高,可用于全身性细菌性感染的治疗。(5)5%盐酸左氧氟沙星注射液对4个典型的蛇临床病例治疗治疗效果良好,治愈率达80%以上。从试验结果可以得出结论：(1)5%盐酸左氧氟沙星注射液制备方法可行,生产工艺稳定。(2)使用高效液相色谱法检测5%盐酸左氧氟沙星注射液含量灵敏度高,结果准确。微生物法测定盐酸左氧氟沙星注射液在蛇体内的血药浓度和组织药物浓度,操作简便,价格低廉。(3)推荐盐酸左氧氟沙星注射液在蛇临床应用的方法：肌肉注射,用量为10mg/kg,间隔48h给一次药。
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图２－１抗菌药物的联合作用（棋盘法）逡逑Ｆｉｇ．邋２－１邋Ｔｈｅ邋ｊｏｉｎｔ邋ａｃｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ邋ｄｒｕｇｓ邋（ｃｈｅｃｋｅｒｂｏａｒｄ邋ｔｙｐｅ）逡逑

图片说明：广西大SX硕女SX化论文逦５％化故左最底沙里注射滚的制去及其对＊＆的临床应用研究逡逑的系列浓度，根据棋盘微量稀释法，如图２－１所示，Ａ药沿横轴稀释，即在纵轴上各孔逡逑药物浓度相同；Ｂ药沿纵轴稀释，即在横轴的各个孔药物浓度相同，每孔１００邋）ｉＬ的药逡逑液，再加入１００阵的菌悬液，而图中的＂＋嘴＂一＂分别加入１００阵的菌悬液和１００阵逡逑营养肉汤作为阳性对照、２００邋ｋＬ营养肉汤作为阴性对照，由此在每孔中得到两药Ｕ不同逡逑浓度联合的液体，Ｗ及各孔最终的接种菌量为ＩｘｌＯ５分ｍ／ｗＺ，加盖置３７邋‘Ｃ培养１８？２４ｈ逡逑后判断结果。逡逑＇＇吁２邋＇逦３邋＇逦４逦５＇；；：邋６逦７逡逑艺邋－２－Ｑ．名Ｆ邋ＴＴ＂逦—邋Ａ逡逑么心邋０逦０－０６邋ｅｔｃ逦逡逑Ｉ丑普ＥＴＣ逦逦Ｂ逡逑０．５０逦Ｃ逡逑Ｂ邋０２５逦？邋￣ＨＥ逦ｎ逡逑０．＼２逦Ｅ逡逑０．０６逦Ｆ逡逑￣逦￣￣邋Ｊ逡逑＇邋Ｉ逦ｔ邋ｉ逡逑Ｏ．化０６邋化。０．２５邋任５０邋１．０邋２．０逦：逡逑，，逦‘逦；，．Ａ－逦＂、心邋＇Ｚ：施逡逑图２－１抗菌药物的联合作用（棋盘法）逡逑Ｆｉｇ．邋２－１邋Ｔｈｅ邋ｊｏｉｎｔ邋ａｃｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ邋ｄｒｕｇｓ邋（ｃｈｅｃｋｅｒｂｏａｒｄ邋ｔｙｐｅ）逡逑２．５N４结果判定逦
文内图片：图２－２纸片护散法n,定组巧中药物逡逑Ｆｉｇ．邋２－２邋Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｄｒｕｇｓ邋ｉｎ邋ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ邋ｂｙ邋ｄｉｓｃ邋ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ邋ｍｅｔｈｏｄ逡逑

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【学位授予单位】：广西大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：S859.79

【参考文献】