狂犬病病毒感染对小鼠脑Tau蛋白磷酸化影响的初步探索

发布时间：2019-11-13 19:58

【摘要】：狂犬病是由狂犬病病毒引起的一种人畜共患、致死性的病毒性疾病,以急性脑脊髓炎为主要临床特征。据世界卫生组织报道,每年大约7万人死于狂犬病。在亚洲和非洲地区犬是人类狂犬病的主要传染源,并且是狂犬病的主要发生地区。我国狂犬病的发生率仅次于印度,居世界第二位。Tau蛋白属于微管相关蛋白家族成员,主要位于中枢和外围神经系统的轴突,促进微管蛋白单体装配微管并稳定神经元微管网络起到了重要的作用。Tau蛋白是一种磷蛋白,通过磷酸化作用调节微管的稳定性。过度磷酸化的Tau蛋白自身异常聚集形成神经元纤维缠结(NFTs),具有神经毒性。Tau蛋白发生磷酸化后,促使微管聚集功能丧失,导致微管解聚,轴突运输障碍,神经元功能紊乱,引起神经元退行性病变。同时,在病毒及病毒蛋白的逆行及顺行运输过程中,微管起到了至关重要的作用。本研究为了探索狂犬病病毒感染小鼠后是否对脑内Tau蛋白的磷酸化有影响,于是利用狂犬病病毒固定毒rRC-HL、CVS-24和街毒强毒分离株GX01、GX074、GXN119以及由本实验室拯救的嵌合重组病毒强毒株rRC-HL△G、rRC-HL△G242-288、rRC-HL△G253/263/273对四周龄昆明小鼠进行脑内注射。采取脑组织进行Western blot实验。结果表明,狂犬病弱毒rRC-HL感染小鼠后不会引起Tau蛋白的磷酸化,而强毒可引起脑内Tau蛋白发生磷酸化,并且在出现沉郁、麻痹、瘫痪等严重临床症状时才检测到Tau蛋白的磷酸化,同时还发现,Ser396位点磷酸化和Ser202位点磷酸化程度均很高。嵌合的重组狂犬病毒G蛋白致病性功能区与Tau蛋白的磷酸化呈明显的正相关。在小鼠脑内Tau蛋白发生磷酸化后,对应的Tau蛋白分子量有所升高,可能形成了Tau蛋白的寡聚体,异常磷酸化的Tau蛋白自我聚集形成神经元纤维缠结,导致神经元功能紊乱,具体的变化机制有待进一步的研究。
【图文】：

形成帽子结构，提高转录效率。然后依次翻译成Ｎ、Ｐ、Ｍ、Ｇ和Ｌ五种结构蛋白，逡逑之后进行复制。Ｎ蛋白包裹正链ＲＮＡ作为功能性模板，合成负链ＲＮＡ，Ｇ蛋白糖基化逡逑插入双脂膜，，形成病毒外壳。核衣壳组装完成后芽生出成熟的狂犬病病毒（见图１－２）。逡逑在病毒的姐装和出芽过程中，Ｍ蛋白起到了重要的作用，在缺失Ｍ蛋白的重组狂犬病逡逑毒，病毒颗粒呈长杆状而不是子弹状，并且病毒的感染效率很低。Ｍ蛋白是连接膜蛋逡逑白与病毒核衣壳蛋白的桥梁。Ｇ蛋白缺失的重组病毒的出芽效率也比完整病毒低。在病逡逑毒出芽过程中，Ｍ蛋白在膜Qg＂推动＂，Ｇ蛋白在膜外＂拉动＂ＰＳｌ，其同参与病毒的组逡逑装和出芽。逡逑３逡逑

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【学位授予单位】：广西大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：S852.65

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

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本文编号：2560457