五皮口服液的药效及安全性评价

发布时间：2020-04-16 18:11

【摘要】：鸡痛风是一种高发病率和死亡率的营养代谢性疾病,给养殖业带来较大损失,五皮口服液组方源自五皮散,由茯苓皮、陈皮、桑白皮、大腹皮、生姜皮组成,其功效为行气、化湿、利水,主治水肿,前期研究证明五皮口服液能有效防治鸡痛风。本试验在前期基础上,按照新兽药申报要求,进行了五皮口服液的利尿作用、急性毒性、亚慢性毒性和靶动物安全性试验研究,取得以下结果:(1)五皮口服液的利尿作用试验昆明小鼠50只,雄性,随机分为5组,每组10只。其中五皮口服液高、中、低剂量组给药剂量分别为13.5,6.75,3.375g/kg体重,药物对照组灌服五皮散煎液,阴性对照灌服同体积生理盐水。给药前腹腔注射1mL生理盐水制作小鼠水负荷模型,灌胃给药,连续观察4h,记录排尿量。结果表明,给药后4h内,与阴性对照组排尿量1.18±0.42g比较,五皮口服液高、中剂量组排尿量分别为1.78±0.42g,1.73±0.60g,均极显著增加(P0.01),低剂量组排尿量为1.34±0.91g,显著增加(P0.05)。说明五皮口服液具有显著利尿作用。(2)五皮口服液的急性毒性试验A.半数致死量(LD_(50))的测定:昆明小鼠28只,雌雄各半,拟定给药剂量为27000mg/kg体重,经口灌服测定LD_(50)。结果表明,试验小鼠给药后均未见明显异常表现,也未出现死亡,经口灌服LD_(50)大于5000mg/kg,属于实际无毒物质。B.最大给药量试验:昆明小鼠40只,雌雄各半,随机分为2组,每组20只。其中试验组经口灌服五皮口服液,给药容积为0.2mL/10g体重,每3h给药1次,连用3次,总给药量81g/kg,连续观察7d。结果表明,五皮口服液试验组小鼠未见明显异常表现,也未出现死亡,最大给药量为81g/kg,最大给药倍数为鸡临床推荐剂量的600倍。(3)五皮口服液的亚慢性毒性试验SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为4组,每组20只。其中五皮口服液高、中、低剂量组灌胃给药剂量分别为40.5,11.46,3.24g/kg体重,给药体积为1mL/100g体重,每天1次,连用28d。结果表明,给药期间各剂量组试验大鼠的一般体征、体增重和血液学指标未见异常变化;与对照组比较,高、中剂量组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶或尿素氮,显著或极显著升高(P0.05,或P0.01),低剂量组血液生化指标均差异不显著(P0.05),病理组织学检查未见明显异常。说明五皮口服液3.24g/kg剂量较长时间使用安全。(4)五皮口服液靶动物安全性试验健康伊莎褐蛋鸡80只,35日龄,随机分为4组,每组20只,分别每1L饮水添加1、3、5倍和0倍推荐剂量的五皮口服液,连续给药7d。结果表明,1、3、5倍临床推荐剂量的五皮口服液对试验鸡的体征未见异常影响,血液学指标、血液生化指标和病理组织学未见明显异常变化。说明五皮口服液按临床推荐剂量使用安全。
【学位授予单位】：西北农林科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：S853.7

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