复方恩诺沙星颗粒剂的质量控制及药效学研究

发布时间：2020-07-11 14:21

【摘要】：本研究应用恩诺沙星和抗菌增效剂甲氧苄啶通过传统的湿法制粒,制成复合制剂—复方恩诺沙星颗粒剂。对其进行质量控制、含量测定、急性毒性试验和体外抑菌试验。研究运用倍比稀释法测定恩诺沙星和甲氧苄啶的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),结果得恩诺沙星对5种常见菌(多杀性巴氏杆菌、无乳链球菌、沙门氏菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌)的MIC(μg/mL)分别为0.2520、0.0315、2.0163、0.0630、0.2520;对以上5种细菌的MBC(mg/mL)分别为0.5041、0.0630、4.0325、0.1260、0.5041。甲氧苄啶对这5种细菌的MIC(μg/mL)分别为0.2542、2.0338、0.5084、2.0338、1.0169;对这5种细菌的MBC(mg/mL)分别为0.5084、4.0675、1.0169、4.0675、2.0338。联合药敏试验的结果为恩诺沙星和甲氧苄啶联合使用后,对无乳链球菌、沙门氏菌和金黄色葡萄球菌均表现为协同作用,对多杀性巴氏杆菌和大肠杆菌表现为相加作用。根据抑菌圈直径确定恩诺沙星和甲氧苄啶的最佳配比为2:1,制定药物配方为恩诺沙星:5%,甲氧苄啶2.5%,β-环糊精92.5%。对该制剂进行质量控制和含量测定,其粒度,干燥失重,溶化性等指标都与2015版中国兽药典的标准相符合。恩诺沙星和甲氧苄啶的含量测定选择紫外分光光度法,分别在波长323nm和292nm下测定,恩诺沙星含量为48.86 mg/g,甲氧苄啶的含量为24.39 mg/g。由毒性试验结果可知,复方恩诺沙星颗粒剂的的LD50=2381.92 mg/kg,LD50的95%可信区间为1947.58~2913.13 mg/kg,属于低毒药物。复方恩诺沙星颗粒剂的体外抑菌试验结果显示该药对这5种常见菌的MIC(μg/mL)分别为16.0175、4.0044、8.0088、16.0175、4.0044;对这5种菌的MBC(mg/mL)分别为32.035、8.0088、16.0175、32.035、8.0088。通过以上结果可知,复方恩诺沙星颗粒剂具有良好的抗菌效果,甲氧苄啶对恩诺沙星的抗菌增效作用显著,联合用药后抑菌效果比单药增强数倍。
【学位授予单位】：西北农林科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：S859.79
【图文】：

化学结构式,嘧啶类,机制,叶酸

图 1-2 TMP 的化学结构式Fig. 1-2 Structure of TMP机制嘧啶类药物的一种，其在动物体内的作用机用的机制主要是抑制叶酸的合成，作用于二氢

波谱图,恩诺沙星,波谱图,最大吸收

图 3-1 恩诺沙星紫外吸收波谱图Fig. 3-1 The chromatograms of Enrofloxacin by UV根据图 3-1 可知，恩诺沙星在波长 323 nm 处吸光度最大，故 323nm 为最大吸收。何华（2001）证实，β-环糊精的最大吸收波长为 552nm，两者没有影响。甲氧苄

标准曲线,恩诺沙星,标准曲线,吸光度

图 3-2 恩诺沙星的吸光度标准曲线Fig.3-2 The Standand curve of Enrofloxacin by UV根据表 3-2 和图 3-2 绘制的标准曲线可得恩诺沙星的标准曲线方程为=0.0343C+0.0360，r=0.9944。结果证明恩诺沙星的浓度在 4μg/mL～30μg/mL 范围度和吸光度所呈现的线性关系良好。3）恩诺沙星回收率测定试验结果

【参考文献】