药对“柴胡—白芍”对LPS诱导的急性肝损伤大鼠的保护作用和机制研究

发布时间：2020-08-15 14:42

【摘要】：肝损伤是多种肝脏疾病伴随的存在的病理状态,它时常存在急性或者慢性肝病的发生中,涉及范围广泛。急性肝损伤一种临床上很常见的疾病,如果未得到及时的治疗和处理,会出现肝组织中肝细胞坏死凋亡,发展后期导致肝衰竭,甚至肝硬化或肝癌。LPS诱导的急性肝损伤是啮齿类动物造急性肝损伤的常见实验动物模型。药对“柴胡-白芍”是中兽医学上使用过对治疗肝病的经典药对。本研究建立大鼠LPS诱导下急性肝损伤模型,研究药对“柴胡-白芍”对急性肝损伤的影响,主要研究方法和结果如下:1.药对“柴胡-白芍”对LPS诱导的急性肝损伤部分药理作用研究:将药对“柴胡-白芍”低、中、高剂量给大鼠灌胃,腹腔注射LPS建立急性肝损伤模型并评价。发现LPS刺激下,大鼠各个脏器指数均异常,肝脏病理切片观察病变严重,大鼠血液学指标中血常规异常,肝功能指标明显升高。药对“柴胡-白芍”预处理对脏器指数异常、组织病变和血液学指标都有所缓解。以上结果说明:药对“柴胡-白芍”能有效缓解LPS诱导急性肝损伤的肝脏受损情况,对肝脏有一定保护作用。2.药对“柴胡-白芍”对LPS诱导的急性肝损伤的氧化应激和抗炎作用研究:生化检测氧化应激因子,ELISA检测炎性因子的表达。发现药对“柴胡-白芍”预处理对LPS刺激下的肝脏GSH-PX、SOD、IL-10上调作用,对MDA、NO、iNOS、TNF-α、IL-1β和IL-6有下调作用。说明:药对“柴胡-白芍”能有效缓解氧化和炎性刺激,起到一定抗氧化抗炎作用。3.本研究采用RT-PCR、Western Blot和“Cocktail”探针药物法,从基因水平、蛋白表达和药酶活力三个方面,发现LPS诱导的急性肝损伤对肝药酶CYP1A2、CYP2C11、CYP2D6、CYP3A1和核受体PXR、CAR和AhR均有抑制作用对肝药酶CYP2E1有促进作用,药对“柴胡-白芍”预处理能降低肝药酶和核受体的异常升降,对药对“柴胡-白芍”对急性损伤肝脏机制有个初步了解。综上所述,药对“柴胡-白芍”对LPS诱导的急性肝损伤有较好的保肝作用,起到缓解脏器指数异常和减少肝组织病变以及维持血液系统平衡的作用。并起到抗氧化应激损伤和抗炎性损伤作用。在LPS导致肝药酶CYP1A2、CYP2C11、CYP2D6、CYP3A1和核受体PXR、CAR和AhR均表达和活性抑制,对肝药酶CYP2E1表达和活性促进情况下,药对“柴胡-白芍”都干预肝药酶和核受体的表达与活性,起到恢复作用,对肝药酶的稳定起到一定作用。
【学位授予单位】：四川农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：S853.74
【图文】：

柴胡-白芍低剂量组 柴胡-白芍中剂量组 柴胡-白芍高剂量组图 1-1 肝脏病理变化（HE 染色×200）Fig. 1-1 The Pathological changes of the liver3.3 大鼠血液学影响3.3.1 大鼠血液常规的检测结果在 LPS 诱导肝损伤处理后，大鼠脏器指数变化如表 1-2 所示：与空白对照组相比，模型组各组大鼠血液中 PBC、HGB、MCH、PLT、WBC、LY、Mid 和 GR 均有显著下降（*p＜0.01）；BP（l）组 PLT、GR%有下降，差异极显著（*p＜0.01），MCH、LY%有下降，差异显著（*p＜0.05）；BP（m）组HGB、MCH、PLT、Mid%和 GR%有下降，差异极显著（*p＜0.01），LY%有下降，差异显著（*p＜0.05）；BP（h）组 HGB、MCH、PLT、Mid%和 GR%有下降，差异极显著（*p＜0.01），LY%有下降，差异显著（*p＜0.05）。

24图 3-1 LPS 诱导急性肝损伤对大鼠氧化应激因子的影响 n=10（x±S）Fig. 3-1The effect of LPS induced acute liver injury on oxidative stress factor in rats注：与空白对照组比较，*P＜0.05,**P＜0.01；与模型组相比，#P＜0.05，##P＜0.01Note:*P＜0.05,**P＜0.01 vs.Blank control group;#P＜0.05，##P＜0.01 vs.LPS group.2 药对“柴胡-白芍”对 LPS 诱导急性肝损伤对大鼠炎性因子响结果在 LPS 诱导急性肝损伤处理后，大鼠炎性因子变化如表 3-2（图 3-2）所与空白对照组相比，模型组各组大鼠肝脏 TNF-α、IL-1β和 IL-6 结果均上-10 结果下降，其中 TNF-α、IL-1β和 IL-6 结果均差异极显著（P＜0.01），I异显著（P＜0.05）；BP（l）组中 TNF-α、IL-1β和 IL-6 结果均上升，IL-1下降，各项差异均不显著（P＞0.05）；BP（m）组中 TNF-α、IL-1β和 IL-

图 3-2 LPS 诱导急性肝损伤对大鼠炎性因子的影响 n=10（x±S）Fig. 3-2The effect of LPS induced acute liver injury on Inflammatory factors in rats注：与空白对照组比较，*P＜0.05,**P＜0.01；与模型组相比，#P＜0.05，##P＜0.01Note:*P＜0.05,**P＜0.01 vs.Blank control group;#P＜0.05，##P＜0.01 vs.LPS group.结果与分析肝损伤导致的肝脏出现病变和损伤，如果不进行药物干预，可发展成肝衰药在防治肝损伤方面因有多靶点、多环节的作用，效果显著且优势明显，在研究和临床应用中越来越受到重视。许多中药含有抗氧化化学成分，例如皂和甾醇类，能有效清除机体自由基，抑制脂质过氧化，起到保护肝细胞的作。此外，有效控制肝组织炎症，可减轻对肝细胞的破坏和延缓肝纤维化的发展。从中药抗氧化和抗炎作用的角度来研究抗肝损伤药物及探究其作用机中药的现代化研究进程中具有重要的现实意义。有文献报道，柴胡和白芍或效成分都有抗氧、抗炎的保肝作用[85]。

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本文编号：2794253