甜菜碱调控肝细胞糖脂代谢的机制研究

发布时间：2020-09-09 13:05

　　 肝脏是动物体重要的代谢器官,是内源性脂肪生成的主要部位,不仅可以利用脂质产生能量,而且还能够以极低密度脂蛋白(VLDL)的形式分泌脂质。肝脏内甘油三酯的浓度是反映动物脂质代谢的重要指标,甘油三酯(Triacylglyceride,TG)的异常沉积将会严重影响动物机体的健康。因此,通过探究肝脏中参与脂肪合成和分解的基因的表达,并进一步阐明肝脏脂质代谢的机制,这对动物脂肪代谢的研究以及更好地服务于畜牧生产有着重要的意义。在本研究中,为了研究甜菜碱对肝脏脂质代谢的作用并探讨其潜在机制,在活体上构建补充甜菜碱的高脂小鼠模型,在体外将HepG2细胞培养在高脂条件下,再添加甜菜碱一起培养,其结果都表明甜菜碱能够抑制肝脏的脂肪积累。另外,在细胞上还发现甜菜碱能够增强线粒体含量及活性,并参与脂质和能量代谢的调节。基因表达分析显示,甜菜碱抑制脂肪酸合成,促进脂肪酸氧化和脂质分泌。甜菜碱作为甲基供体,能够显著提高RNA的甲基化(m6A)水平,这种对表观遗传的修饰可能是甜菜碱发挥作用的主要途径。为了研究甜菜碱的调控机制,使用脂肪和肥胖相关基因(Fat mass and obesity-associated,FTO,RNA去甲基化酶)及其突变体(丧失去甲基化酶活性)进行干预。结果显示FTO阻断了甜菜碱调节脂质代谢和线粒体含量的能力,但FTO突变体不影响甜菜碱的作用,表明甜菜碱通过RNA甲基化参与脂肪沉积调控。这项工作将甜菜碱处理与线粒体活性和RNA甲基化联系起来,解释了甜菜碱与线粒体活性之间的联系,并阐明了甜菜碱的潜在作用机制。在本研究中,还探讨了甜菜碱对肝脏糖代谢的作用,发现甜菜碱可以显著增加肝细胞的糖摄取并减少葡萄糖的产出,但其潜在机制仍待进一步阐明。
【学位单位】：广西大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：S852.2
【部分图文】：

图３＞４Ａ）

了探究这个问题，本实验检测了一些脂肪酸合成、分解、氧化，ＶＬＤＬ转运相关基因的逡逑表达水平。一方面，通过实时ＰＣＲ定量检测参与脂肪酸和甘油三酯合成的基因的表达逡逑水平。图３－６的实验结果表明，甜菜碱抑制了与脂肪酸合成有关的基因ＦＡＳＮ，邋ＳＣＤ１，逡逑ＡＣＣ１和ＳＲＥＢＰ１的表达，并且减弱了能够催化甘油三酯的合成的ＭＧＡＴ１的表达。另逡逑一方面，甜菜碱增加了参与脂肪酸氧化的ＣＰＴＩａ和ＰＧＣｌａ的表达，并且还上调参与逡逑ＶＬＤＬ的微粒体甘油三酯转运蛋门（ＭＴＴＰ）和载脂蛋白Ｂ邋（ＡＰＯＢ）的ｍＲＮＡ水平。逡逑这些实验结果提示甜菜碱足通过抑制脂肪酸合成和促进脂肪酸氧化以及脂质分泌O喌麇义希常卞义

本文编号：2815009