氟苯尼考速崩片的制备及药代动力学研究

发布时间：2020-09-12 18:51

　　氟苯尼考(Florfenicol)又名氟氯霉素,是美国schering-plough公司研发的一种用于细菌引发的呼吸道疾病的动物专用抗菌药,对敏感菌感染的畜禽疾病疗效显著,其剂型以注射剂、散粉剂为主,尚未见犬、猫等宠物专用的氟苯尼考口服剂型;为了给宠物临床提供新型氟苯尼考制剂,本研究立足于改善氟苯尼考的溶出速率,研制了氟苯尼考速崩片,并对其处方、工艺、质量和生物利用度进行研究,以为氟苯尼考速崩片在宠物临床的应用奠定基础。为了提高难溶药物氟苯尼考的溶出,本试验在制备速崩片前先将原料药制备成固体分散体,溶出度结果显示固体分散体明显比原料药溶出快;为了加快氟苯尼考速崩片的崩解,本研究重点对崩解剂进行了考察,通过单因素试验和正交设计筛选出氟苯尼考速崩片处方的最优组成,最优处方组为:50 g氟苯尼考、100 g聚维酮(PVPk30)、56 g微晶纤维素(MCC102)、28 g T80乳糖、9 g微粉硅胶、27 g交联聚维酮(PVPP)、20 g酒石酸和10 g小苏打压制成片重为300 mg共1000片,该处方的验证结果与正交试验中的最优结果相似。药物稳定性试验结果显示,氟苯尼考速崩片外观形状、崩解时限、硬度和脆碎度测试结果均符合药典要求,结果说明氟苯尼考速崩片在高温和强光照射条件下稳定,但具有较强的引湿性,应考虑阻湿性较强的材料进行包装。以氟苯尼考普通片为对照,对氟苯尼考速崩片在德国牧羊犬体内的药代动力学特征进行了研究。得到主要药物动力学参数为:速崩片制剂的AUC_((0-t))为(15.998±5.026)mg/L*h,T_(max)(0.917±0.204)h,C_(max)为(7.942±0.394)mg/L;普通片的AUC_((0-t))为(10.756±0.967)mg/L*h,T_(max)(1.5±0.001)h,C_(max)为(5.771±0.444)mg/L。犬灌服氟苯尼考速崩片和普通片以后,氟苯尼考在犬体内的药动学符合一室吸收模型特征。结果显示,氟苯尼考速崩片口服给药吸收快,达峰时间短,患病动物给药后能够快速起效。本研究采用粉末直压法制备氟苯尼考速崩片,在对难溶性药物氟苯尼考制备固体分散体的基础上,通过对崩解剂的筛选,成功制得了崩解时间符合要求的氟苯尼考速崩片。该剂型显著增加了氟苯尼考在水中的溶出度,极大改善了氟苯尼考在犬体内的药代动力学特性。该研究为宠物临床提供了氟苯尼考新制剂,为更好的发挥氟苯尼考的临床效果奠定了基础。
【学位单位】：四川农业大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：S859.79
【部分图文】：

氟苯尼考,紫外扫描,水溶液,图谱

图 2-1 氟苯尼考水溶液的紫外扫描图谱Fig. 2-1 UV absorbance spectrum of florfenicol solution曲线的绘制水作为参比溶液，紫外检测结果吸光值（A）为纵坐标，标横坐标，得到回归方程 A=0.0026C+0.0057（R2=0.9997）（g/mL~350 μg/mL 浓度范围内，氟苯尼考的吸光度值与浓度用于体外含量测定。

回归曲线,氟苯尼考,回归曲线,精密度

图 2-2 氟苯尼考标准品溶液的回归曲线Fig. 2-2 The standard curve of florfenicol度及回收率测定结果测试结果（表2-3）。根据表2-3我们可以知道，氟苯尼考低（60 g/mL）、高（280 μg/mL）三个浓度的日内和日间精密度的 R用于测定氟苯尼考在标准曲线范围浓度内的精密度符合要求试验结果（表 2-4），由表可知 2-4 我们可以知道，氟苯尼考中（170 μg/mL）、高（280 μg/mL）的回收率分别为 99.21%、SD≤2%，表明该方法用于测定氟苯尼考在 50 μg/mL~350 μg收率符合要求。

溶出度,筛选指标,氟苯尼考,用量

图 2-5 不同载体对氟苯尼考累计溶出度的影响Fig. 2-5Influence of different carriers on cumulative dissolution rate of florfenic载体材料种类考察结果，选择最优载体 PVPk30 制备 FF/SDs，以考的体外溶出情况为筛选指标，考察氟苯尼考与 PVPk30 比例分、1:3、1:4 时对氟苯尼考溶出的影响，结果见图 2-6。据图可知，累高的应为 1:3 和 1:4 处方，然后是 1:2 和 1:1 处方，考虑到后期速考的含量不可过低，且 PVPk30 分子量会影响其溶液粘度，用量越s 越困难。因此，我们选择 m(FF）：m(PVPk30)=1:2 用量处方制备 FF6080100120百分比/%solutionrate

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