盐酸氯苯胍在兔体内的药动学及生物利用度研究

发布时间：2020-12-18 06:00

　　【目的】研究抗球虫药盐酸氯苯胍在家兔体内的药物代谢动力学特征及内服给药的生物利用度。【方法】16只健康新西兰大白兔,公母各半,分为2组,一组以2.00 mg·kg^-1单次静脉注射给药,另一组以100.00 mg·kg^-1单次内服给药,通过耳部静脉采血,并用HPLC-UV法检测血浆中的盐酸氯苯胍浓度。使用WinnonlinTM药动学软件非房室模型计算相关药动学参数,采用SPSS 16.0软件得到药时曲线图。【结果】兔静脉注射盐酸氯苯胍(2.00mg·kg^-1)后,药-时曲线下面积为1.72μg·h·m L^-1,血浆清除率为1.17 L·h^-1·kg^-1,表观分布容积为2.87L·kg^-1,消除半衰期为1.72 h;内服盐酸氯苯胍(100.00 mg·kg^-1)后,药-时曲线下面积为6.33μg·h·m L^-1,消除半衰期为8.94 h。盐酸氯苯胍2种给药方式的药动学参数均存在显著差异（P<... 

【文章来源】：华南农业大学学报. 2017年02期 北大核心

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

兔内服(100.00mg·kg－1)与静脉注射(2．00mg·kg－1)盐酸氯苯胍的药－时曲线图

型计算试验动物的药动学参数，2结果与分析2．1静脉注射盐酸氯苯胍的药动学特征兔耳缘静脉注射盐酸氯苯胍(2.00mg·kg－1)后，不同时间的血药浓度见表1，绘制的药－时曲线见图1。采用非房室模型对血药浓度进行分析，得到的药动学参数见表2。结果表明，静注给药后的药时曲线下面积AUC0－t为1.72μg·h·mL－1，血浆清除率为1.17L·h－1·kg－1，表观分布容积(Vd)为2.87L·kg－1，t1/2为1.72h。该药静脉注射后表观分布容积较大，表示药物大部分分布于组织，且消除迅速，在给药剂量为2.00mg·kg－1的情况下，血浆内的药物6h即可基本消除。2．2内服盐酸氯苯胍的药动学特征兔内服盐酸氯苯胍(100.00mg·kg－1)后，不同时间的血药浓度见表1，绘制的药－时曲线见图1。采用非房室模型对血药浓度进行分析，得到的药动学参数见表2。结果表明，盐酸氯苯胍内服给药吸收非常缓慢，达到高峰时间(tmax)为20h，并且吸收较差，表现为Cmax较低，仅为0.32μg·mL－1，AUC0－t为6.33μg·h·mL－1，表明药物进入体内的总量很低;t1/2为8.94h，说明药物排泄缓慢，在体内保留时间较长;经计算，该药物的绝对生物利用度仅为7.36%，说明内服盐酸氯苯胍后，药物基本不吸收，而是主要以原型排出体外，这与田苗苗等［10］的试验结果相符。此外，盐酸氯苯胍2种给药方式的各药动学参数均存在极显著的差异(P＜0.01)。表1兔静脉注射盐酸氯苯胍(2.00mg·kg－1)与内服盐酸氯苯胍(100.00mg·kg－1)的血药浓度1)Tab．1Theplasmadrugconcentrationsinrabbitstreatedbyintravenousandoraladministrationofrobeni-dinehydrochlorideat2.00and100.00mg·kg－1respectively静脉注射内服

【参考文献】：
期刊论文
[1]盐酸氯苯胍灌服后在兔尿液和粪便中的排泄规律[J]. 田苗苗,郭春娜,怀彬彬,郜进,黄显会.  华南农业大学学报. 2015(03)
[2]HPLC-MS/MS法同时测定水产品中的诺氟沙星、盐酸小檗碱、盐酸氯苯胍残留[J]. 汤菊芬,蔡佳,廖建萌,王蓓,秦青英,黄月雄,简纪常.  中国兽药杂志. 2014(08)
[3]高效液相色谱法测定鸡组织与鸡蛋中氯苯胍的残留量[J]. 刘勇军,吴银良,姜艳彬.  色谱. 2010(09)
[4]药物肝肠循环对其药理作用的影响[J]. 郑培良.  中级医刊. 1987(07)
[5]氯苯胍:一种新的高效球虫药[J]. 范本伦.  国外畜牧科技. 1979(03)

硕士论文
[1]A771726在大鼠体内肝肠循环的研究[D]. 程娟.安徽医科大学 2010



本文编号：2923491