MiR-106a-5p对C2C12细胞成肌的作用机制研究
发布时间：2020-12-21 03:18
MiRNAs是一类内源性长度22个核苷酸的非编码小RNA。近年来,关于miRNAs的研究涉及各个领域,包括机体正常发育、疾病发生和肿瘤形成等。骨骼肌发育主要涉及肌卫星细胞的激活与增殖、成肌细胞的分化、肌管的形成等。骨骼肌发育的各个阶段受到许多miRNAs的调控,如miR-1、miR-133、miR-181、miR-206、miR-17-92、miR-34、mi R-127、miR-432等。可见,miRNA在肌肉的发育过程中发挥着重要的作用。本文旨在研究miR-106a-5p对C2C12成肌的作用及潜在机制。本实验以小鼠C2C12细胞系为实验材料,鉴于miR-106a-5p在成肌分化过程显著下调,采用miRNAs模拟物（agomir）过表达技术,研究其对C2C12细胞成肌的作用及潜在调控机制。通过生物信息学分析软件,预测miR-106a-5p的潜在靶基因,并构建双荧光素报告载体进行验证。获得主要结果如下:1.MiR-106a-5p阻滞AKT信号抑制C2C12细胞分化过表达mi R-106a-5p抑制C2C12成肌分化,分化指数、多核肌管的数目显著降低（P<0...
【文章来源】：西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
成肌发生相关miRNAs功能模式图
另外，Ⅱ型糖尿病患者肌肉细胞中 miR-23b/miR-27b 的表达下调，特p53能维持成肌发生及肌肉功能正常(Henriksen et al. 2017)。miRNAs测序分析表缩与许多 miRNAs 的变化有关，如 miR-146b、miR-155、miR-214、miR-2222，这为临床治疗肌肉萎缩提供新的 miRNAs 靶点( et al. 2016)。可见，miR肌肉疾病治疗及预防中的应用前景十分广阔。
图 1-3 miR-106a-5p 的基因组信息(Khuu C et al. 2016)1.4.2 MiRNA-106a 的生物学功能1.4.2.1 MiR-106a 与癌症发生MicroRNA-106a 是 miR-17 家族的成员，广泛参与多种肿瘤类型的发生过程，包括细胞增殖、凋亡、细胞周期、浸入、迁移等。miR-106a 在多数恶性肿瘤发生中显著上调，但在肾癌、胶质瘤、星状细胞瘤却显著下调(Ma et al. 2015; Yang et al. 2011; Zhi et al. 2013miR-106a 的异常表达与肿瘤的侵入和转移密切相关。miR-106a 的表达与胃癌的发生呈正相关，而与胶质瘤的发生呈负相关(Baek-Hui et al. 2013; Zhao et al. 2013)。可见，miR-106a 是肿瘤发生的潜在标志物，有利于肿瘤的预防和治疗。癌症细胞的增殖往往对机体产生不利的一面，而恶性肿瘤细胞的凋亡对机体有一定的保护作用。据报道，miR-106a 可以调控增殖和凋亡相关基因的表达，如 FASTK、FAS、SLC2A3、RBL2、IRS-2、CACUL1、FER1L4 及 E2F1 等，进而调控细胞周期及凋亡(Panet al. 2016)；miR-106a 也参与细胞的侵入和迁移过程，过表达 miR-106a 能促进肿瘤的迁移，靶向膜金属蛋白酶家族(TIMPs)的 TIMP2，通过降解胞外基质(ECM)和基底膜(BM促进肿瘤的转移(Zhu et al. 2014)。同样，miR-106a 也能特异性靶向胃癌的 TGFBR2，促
【参考文献】：
期刊论文
[1]miRNA targeted signaling pathway in the early stage of denervated fast and slow muscle atrophy[J]. Gang Li,Qing-shan Li,Wen-bin Li,Jian Wei,Wen-kai Chang,Zhi Chen,Hu-yun Qiao,Ying-wei Jia,Jiang-hua Tian,Bing-sheng Liang. Neural Regeneration Research. 2016(08)
本文编号：2929083
【文章来源】：西北农林科技大学陕西省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：70 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
成肌发生相关miRNAs功能模式图
另外，Ⅱ型糖尿病患者肌肉细胞中 miR-23b/miR-27b 的表达下调，特p53能维持成肌发生及肌肉功能正常(Henriksen et al. 2017)。miRNAs测序分析表缩与许多 miRNAs 的变化有关，如 miR-146b、miR-155、miR-214、miR-2222，这为临床治疗肌肉萎缩提供新的 miRNAs 靶点( et al. 2016)。可见，miR肌肉疾病治疗及预防中的应用前景十分广阔。
图 1-3 miR-106a-5p 的基因组信息(Khuu C et al. 2016)1.4.2 MiRNA-106a 的生物学功能1.4.2.1 MiR-106a 与癌症发生MicroRNA-106a 是 miR-17 家族的成员，广泛参与多种肿瘤类型的发生过程，包括细胞增殖、凋亡、细胞周期、浸入、迁移等。miR-106a 在多数恶性肿瘤发生中显著上调，但在肾癌、胶质瘤、星状细胞瘤却显著下调(Ma et al. 2015; Yang et al. 2011; Zhi et al. 2013miR-106a 的异常表达与肿瘤的侵入和转移密切相关。miR-106a 的表达与胃癌的发生呈正相关，而与胶质瘤的发生呈负相关(Baek-Hui et al. 2013; Zhao et al. 2013)。可见，miR-106a 是肿瘤发生的潜在标志物，有利于肿瘤的预防和治疗。癌症细胞的增殖往往对机体产生不利的一面，而恶性肿瘤细胞的凋亡对机体有一定的保护作用。据报道，miR-106a 可以调控增殖和凋亡相关基因的表达，如 FASTK、FAS、SLC2A3、RBL2、IRS-2、CACUL1、FER1L4 及 E2F1 等，进而调控细胞周期及凋亡(Panet al. 2016)；miR-106a 也参与细胞的侵入和迁移过程，过表达 miR-106a 能促进肿瘤的迁移，靶向膜金属蛋白酶家族(TIMPs)的 TIMP2，通过降解胞外基质(ECM)和基底膜(BM促进肿瘤的转移(Zhu et al. 2014)。同样，miR-106a 也能特异性靶向胃癌的 TGFBR2，促
【参考文献】：
期刊论文
[1]miRNA targeted signaling pathway in the early stage of denervated fast and slow muscle atrophy[J]. Gang Li,Qing-shan Li,Wen-bin Li,Jian Wei,Wen-kai Chang,Zhi Chen,Hu-yun Qiao,Ying-wei Jia,Jiang-hua Tian,Bing-sheng Liang. Neural Regeneration Research. 2016(08)
本文编号：2929083
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