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公鼠束缚应激诱发精子和生精细胞凋亡:Fas/FasL系统通过促进附睾TNF-α和TRAIL分泌引起精子凋亡

发布时间:2020-12-31 12:23
  现代社会充满了压力,压力是一种严重的心理应激,心理应激会造成不孕不育。因此人们的生殖健康正面临巨大的挑战。应激对雄性生殖能力的损伤可能通过破坏生殖内分泌和造成细胞凋亡等方式进行,破坏精子发生过程,损伤精子质量,进而降低精液质量,同时关于应激对成熟精子影响的研究较少。在很大程度上,心理应激损伤精液质量的机制尚不明确。因为束缚应激模型可以较好地模拟人类日常生活压力所造成的心理应激。所以本研究中我们用小鼠束缚应激模型模拟心理应激研究了束缚应激成年公鼠导致各类生精细胞和精子凋亡的情况及其与Fas/FasL系统的关系。我们对昆明白公鼠束缚应激48小时后,检测其精子的活力、精子和生精细胞的凋亡情况及精子和生精细胞内活化Caspase-3和Fas蛋白的表达情况、附睾尾中活化Caspase-3和Fas/FasL蛋白的表达情况,同时用FasL功能缺失型突变的gld品系小鼠和gld的对照鼠—野生型C57BL/6J品系小鼠进行相关实验,并在体外添加sFasL保存精子后检测精子活力和凋亡,证实了Fas/FasL信号系统在束缚应激中对精子和生精细胞的促凋亡作用,阐明了该系统在束缚应激过程中促进附睾尾中成熟精子凋... 

【文章来源】:山东农业大学山东省

【文章页数】:92 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

公鼠束缚应激诱发精子和生精细胞凋亡:Fas/FasL系统通过促进附睾TNF-α和TRAIL分泌引起精子凋亡


小鼠精子发生

信号通路


其中 Fas 的三个 DD 聚集在一起以结合 FasL。Fas 三聚体被募集到细胞质接头蛋白——Fas 相关的死亡结构域(Fas-related death domain, FADD)——的 N 末端 DED并与之结合(Hsu et al., 1995, Wajant, 2002),FADD 通过 DED 的二聚化与 procaspase-8 结合,细胞膜上的 Fas-FasL-FADD-procaspase-8 构成死亡诱导信号复合物(Death-inducingsignal complex, DISC),导致 procaspase-8 的自催化活化(Kischkel et al., 1995)产生活化caspase-8,引发一系列级联反应,最终由 Caspase-3 作为效应物或“死亡执行者”,切割各种底物,包括细胞角蛋白,质膜细胞骨架蛋白,核蛋白等,同时激活 DNA 降解酶,导致 DNA 降解,(Xu et al., 2016b),最终导致凋亡细胞形态学和生化方面的变化(Slee etal., 2001)。细胞凋在亡的最后阶段被吞噬细胞清除掉,这个阶段的标志是细胞表面磷脂酰丝氨酸不对称和外翻以及细胞碎片化(Elmore, 2007)。Fas/FasL 介导的细胞凋亡可被c-FLIP 蛋白抑制,该蛋白质将与 FADD 和 caspase-8 结合,使其失效(Kataoka et al., 1998;Scaffidi et al., 1999)。

束缚应激,血清皮质醇,对照组,浓度


应激诱发精子和生精细胞凋亡:Fas/FasL 系统通过促进附睾 TNF-α和 TRAIL 分分析激模型有效性检验可以很好地模拟心理应激(Harbuz et al., 1989; Karp et al., 20此我们用小鼠束缚应激模型模拟心理应激,研究束缚应激损对心理应激在内的各种不同的应激因素作出反应,这种反应质醇浓度的上升,血清皮质醇浓度是检测应激是否发生的2015)。为了检验我们的束缚应激模型是否可以有效应激公可正常生育公鼠进行束缚并分别在束缚 1、24 和 48 小时后检。

【参考文献】:
期刊论文
[1]Alpha-fetoprotein triggers hepatoma cells escaping from immune surveillance through altering the expression of Fas/FasL and tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand and its receptor of lymphocytes and liver cancer cells[J]. Meng-Sen Li, Qiu-Ling Ma, Qian Chen, Department of Biochemistry, Hainan Medical College, Haikou 571101, Hainan Province, China Xin-Hua Liu, Ping-Feng Li, Guo-Guang Du, Gang Li, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Peking University Health Science Center, Beijing 100083, China.  World Journal of Gastroenterology. 2005(17)



本文编号:2949595

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