亮氨酸调控猪肠道抗病毒天然免疫的分子机制研究
发布时间：2021-01-17 02:29
亮氨酸作为一种功能性氨基酸,在生物体内有众多的生理学功能,本研究拟通过体外细胞实验探究亮氨酸调控细胞抗病毒天然免疫的作用及其分子机制。本课题研究以猪的肠上皮细胞（IPEC-J2）为试验对象研究亮氨酸调控天然免疫的分子机制,我们发现亮氨酸在猪肠上皮细胞中可以诱导IFN-β、RIG-I等PRRs基因的表达,并正向调节宿主抗病毒反应。为了研究Sestrin2-mTORC1、IRF3是否参与亮氨酸调控抗病毒天然免疫过程,我们通过shRNA干扰技术敲低IRF3、Sestrin2、mTORC1的表达。我们发现亮氨酸激活IRF3通路,正向调节IFN-β和PRRs基因的表达;同时,Sestrin2参与亮氨酸诱导的肠上皮细胞mTORC1活化,抑制宿主肠上皮细胞抗病毒反应,并且抑制亮氨酸诱导的先天免疫相关基因的表达。这表明mTORC1可能参与亮氨酸调控抗病毒天然免疫应答。我们敲低mTORC1后,发现IFN-β、RIG-I、MDA-5和TLR-3基因表达量下降,同时,在添加rapamycin处理组结果发现IRF3的活化也收到抑制,这些结果表明mTORC1对亮氨酸诱导的IRF3活化至关重要。综上所述,在猪肠上...
【文章来源】：湖南师范大学湖南省 211工程院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
RLRs成员的分子结构（刘洋等，2017）
亮氨酸调控猪肠道抗病毒天然免疫的分子机制研究于氨基酸激活 mTOR 的信号通路有多种比较重要的有：第一类是氨基酸作用于调控杂二聚体ras相关GTP结合(Rag)鸟苷三磷酸酶(GTPases)的核苷酸结合状态，从而促进 mTORC1 定位到其活化位点，即溶酶体。在氨基酸上游通路中，相关氨基酸通过细胞膜上的 SLC7A5（L 型氨基酸转运载体）与 SLC3A2（溶质载体家族 3）间接激活 mTORC1 的激活物 RagA/B 与 RagC/D，从而激活 mTORC1。另一类是氨基酸感知体，例如 2016 年 Sabatini 实验室证明了 Sestrin2 为亮氨酸激活 mTOR 信号通路的感知体， 其中涉及 RagGTPases、GATOR1、GATOR2 和Ragulator 等多种信号蛋白，基本解析了亮氨酸和精氨酸的信号感知通路[94, 95]。近年来，其他氨基酸的的 mTOR 感知体也相继被报道出来。如图 1-3[96]。
4EBP1 己被证明在多种肿瘤细胞中表达，可作肿瘤治疗的靶标。n2 是 mTORC1 信号通路中亮氨酸的感知3 是一类高度保守的应激诱导蛋白，在维持代谢病中发挥着重要作用[103, 104]。除了氧化还原调性 mTORC1 调节。此前有报道称，Sestrins 通进 TSC2 的活化，从而抑制 mTORC1[105, 106]。的胞浆传感器，介导亮氨酸诱导的 mTORC1 trin2 直接与 GATOR2 复合物相互作用并抑制 G是 mTORC1 通路的正调控因子。亮氨酸与 Se，使 GATOR2 激活下游 mTORC1。如图 1-2。1 信号是否参与调节抗病毒先天免疫。
【参考文献】：
期刊论文
[1]泌乳母猪支链氨基酸营养研究进展[J]. 贾丽楠,李占一,陈宝江. 中国饲料. 2018(13)
[2]Sestrin-mTOR信号通路在有氧运动改善机体糖代谢过程中的作用研究进展[J]. 黄嵩,傅力. 中国运动医学杂志. 2018(06)
[3]规模养猪场仔猪病毒性腹泻病原的分子检测[J]. 杨林楠,杨超,汪向明,钱云谷,唐利斌,梅水芬,杨贵树. 上海畜牧兽医通讯. 2018(02)
[4]亮氨酸对早期断奶仔猪肝中内质网应激的影响[J]. 樊启文,陈伶俐,赵丽,石敏,晏向华. 浙江大学学报(农业与生命科学版). 2018(02)
[5]L-亮氨酸对猪流行性腹泻病毒感染仔猪血液生化指标和空肠免疫相关基因mRNA水平的影响[J]. 谢佳倩,周颖,张俊梅,徐海旺,李鹏,赵迪,王蕾,易丹,侯永清. 中国饲料. 2017(12)
[6]RLRs介导的抗病毒免疫效应的研究进展[J]. 刘洋,陈颂,葛金文,朱惠斌. 医学综述. 2017(12)
[7]日粮补充L-亮氨酸对超早期断奶宫内发育迟缓仔猪肠道免疫功能的影响[J]. 黄强,徐稳,何进田,白凯文,苏伟鹏,周乐,张莉莉,王恬. 食品科学. 2017(17)
[8]日粮补充亮氨酸对超早期断奶宫内发育迟缓仔猪内源消化酶活性及胰腺抗氧化能力的影响[J]. 黄强,徐稳,何进田,白凯文,万晓莉,牛玉,张莉莉,王超,王恬. 南京农业大学学报. 2017(01)
[9]四川规模化猪场腹泻仔猪病毒性腹泻病原的分子检测[J]. 蔡雨函,周远成,艾能,李碧,潘梦. 猪业科学. 2016(02)
[10]亮氨酸对原代新生大鼠骨骼肌卫星细胞肌管形成和MyHC表达的作用研究[J]. 余慕雪,戴杰民,庄思齐,郭楚怡,郑铄瀚,李易娟,李晓瑜. 中国儿童保健杂志. 2016(02)
博士论文
[1]谷氨酰胺对早期断奶仔猪肠道营养与免疫功能影响机理的研究[D]. 刘涛.华中农业大学 2002
本文编号：2982013
【文章来源】：湖南师范大学湖南省 211工程院校
【文章页数】：62 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
RLRs成员的分子结构（刘洋等，2017）
亮氨酸调控猪肠道抗病毒天然免疫的分子机制研究于氨基酸激活 mTOR 的信号通路有多种比较重要的有：第一类是氨基酸作用于调控杂二聚体ras相关GTP结合(Rag)鸟苷三磷酸酶(GTPases)的核苷酸结合状态，从而促进 mTORC1 定位到其活化位点，即溶酶体。在氨基酸上游通路中，相关氨基酸通过细胞膜上的 SLC7A5（L 型氨基酸转运载体）与 SLC3A2（溶质载体家族 3）间接激活 mTORC1 的激活物 RagA/B 与 RagC/D，从而激活 mTORC1。另一类是氨基酸感知体，例如 2016 年 Sabatini 实验室证明了 Sestrin2 为亮氨酸激活 mTOR 信号通路的感知体， 其中涉及 RagGTPases、GATOR1、GATOR2 和Ragulator 等多种信号蛋白，基本解析了亮氨酸和精氨酸的信号感知通路[94, 95]。近年来，其他氨基酸的的 mTOR 感知体也相继被报道出来。如图 1-3[96]。
4EBP1 己被证明在多种肿瘤细胞中表达，可作肿瘤治疗的靶标。n2 是 mTORC1 信号通路中亮氨酸的感知3 是一类高度保守的应激诱导蛋白，在维持代谢病中发挥着重要作用[103, 104]。除了氧化还原调性 mTORC1 调节。此前有报道称，Sestrins 通进 TSC2 的活化，从而抑制 mTORC1[105, 106]。的胞浆传感器，介导亮氨酸诱导的 mTORC1 trin2 直接与 GATOR2 复合物相互作用并抑制 G是 mTORC1 通路的正调控因子。亮氨酸与 Se，使 GATOR2 激活下游 mTORC1。如图 1-2。1 信号是否参与调节抗病毒先天免疫。
【参考文献】：
期刊论文
[1]泌乳母猪支链氨基酸营养研究进展[J]. 贾丽楠,李占一,陈宝江. 中国饲料. 2018(13)
[2]Sestrin-mTOR信号通路在有氧运动改善机体糖代谢过程中的作用研究进展[J]. 黄嵩,傅力. 中国运动医学杂志. 2018(06)
[3]规模养猪场仔猪病毒性腹泻病原的分子检测[J]. 杨林楠,杨超,汪向明,钱云谷,唐利斌,梅水芬,杨贵树. 上海畜牧兽医通讯. 2018(02)
[4]亮氨酸对早期断奶仔猪肝中内质网应激的影响[J]. 樊启文,陈伶俐,赵丽,石敏,晏向华. 浙江大学学报(农业与生命科学版). 2018(02)
[5]L-亮氨酸对猪流行性腹泻病毒感染仔猪血液生化指标和空肠免疫相关基因mRNA水平的影响[J]. 谢佳倩,周颖,张俊梅,徐海旺,李鹏,赵迪,王蕾,易丹,侯永清. 中国饲料. 2017(12)
[6]RLRs介导的抗病毒免疫效应的研究进展[J]. 刘洋,陈颂,葛金文,朱惠斌. 医学综述. 2017(12)
[7]日粮补充L-亮氨酸对超早期断奶宫内发育迟缓仔猪肠道免疫功能的影响[J]. 黄强,徐稳,何进田,白凯文,苏伟鹏,周乐,张莉莉,王恬. 食品科学. 2017(17)
[8]日粮补充亮氨酸对超早期断奶宫内发育迟缓仔猪内源消化酶活性及胰腺抗氧化能力的影响[J]. 黄强,徐稳,何进田,白凯文,万晓莉,牛玉,张莉莉,王超,王恬. 南京农业大学学报. 2017(01)
[9]四川规模化猪场腹泻仔猪病毒性腹泻病原的分子检测[J]. 蔡雨函,周远成,艾能,李碧,潘梦. 猪业科学. 2016(02)
[10]亮氨酸对原代新生大鼠骨骼肌卫星细胞肌管形成和MyHC表达的作用研究[J]. 余慕雪,戴杰民,庄思齐,郭楚怡,郑铄瀚,李易娟,李晓瑜. 中国儿童保健杂志. 2016(02)
博士论文
[1]谷氨酰胺对早期断奶仔猪肠道营养与免疫功能影响机理的研究[D]. 刘涛.华中农业大学 2002
本文编号：2982013
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