自噬与细胞缝隙连接通讯在镉致大鼠肝细胞损伤过程中的作用

发布时间：2021-01-30 06:35

　　镉（cadmium,Cd）是环境中常见的污染物之一,能引起人及动物体多种器官的损伤。肝脏作为机体内重要的解毒器官,是镉毒性损伤的重要靶器官之一。自噬是细胞清除受损细胞器、蛋白质等的主要途径之一,对维持细胞稳态至关重要。在多细胞生物体中,细胞间存在多种交流方式,缝隙连接通讯（gap junctional intercellular communication,GJIC）是细胞间的直接通讯方式之一。研究表明,镉可引起细胞自噬水平的升高以及GJIC功能的下降,其内在机制尚未完全阐明。本试验以大鼠肝细胞系BRL3A为研究对象,建立镉损伤时间梯度模型,探究镉暴露不同时间对BRL3A细胞的自噬水平和GJIC功能的影响,以及GJIC对自噬的调控机制,为进一步阐明镉致肝细胞毒性机理提供理论依据。1.镉对BRL3A细胞损伤的时间效应为了探究镉对BRL3A细胞的毒性损伤,根据细胞实时分析技术（RTCA）呈现的5μmol/L镉对BRL3A细胞指数的影响结果,建立镉损伤细胞0h、1.5h、3h、6h、12h及24h共6个时间段的时间梯度模型。Hoechst 33258染色观察细胞核的变化,透射电镜观察细胞超微... 

【文章来源】：扬州大学江苏省

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２－１－１?５?ｐｍｏｌ／Ｌ?Ｃｄ对ＢＲＬ?３Ａ细胞指数的影响??Ｆｉｇ．２－１－１?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?５?ｐｍｏｌ／Ｌ?Ｃｄ?ｏｎ?ｃｅｌｌ?ｉｎｄｅｘ?ｏｆ?ＢＲＬ?３Ａ?ｃｅｌｌｓ．??

扬州大学硕士学位论文Ｌ醋酸镉分别作用ＢＲＬ３Ａ细胞Ｏｈ、１．５ｈ、３ｈ、６ｈ、１２ｈ及２４５８荧光染色观察细胞核的形态。结果如图２－１－２所示，细胞核在显的凋亡形态；染毒６?ｈ后，随着染毒时间的增长，细胞核逐渐出变化，表现细胞核形态逐渐变小，核收缩、变形、破裂、核染色质核。随着染毒时间的增长，细胞核的损伤程度呈上升趋势，呈典型

图２－１－３镉在不同时间点对ＢＲＬ３Ａ细胞超微结构的影响。ＣＭ１００透射电镜结果??胞核的影响（ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ＞＜１２００，比例尺：２ｐｍ）；?ｂ：镉对线粒体的影响（ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎ比例尺：０．２?ｊｉｍ）。??３?Ｃｄ－ｉｎｄｕｃｅｄ?ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｃｈａｎｇｅｓ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｉｍｅｓ?ｉｎ?ＢＲＬ?３Ａ?ｃｅｌｌｓ．?ＣＭ?１００?Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ．??ｅｃｔｓ?ｏｆ?Ｃｄ?ｏｎ?ｔｈｅ?ｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｎｕｃｌｅｉ?（ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎｘ?１２００，?ｓｃａｌｅ?ｂａｒ＝２?ｊａｍ）?；?ｂ：?Ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?Ｃｄ?ｏｃｈａｎｇｅｓ?ｏｆ?ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ?（ｍａｇｎｉｆｉｃａｔｉｏｎｘ?１２０００，?ｓｃａｌｅ?ｂａｒ＝０．２?ｊａｍ）．??

【参考文献】：
期刊论文
[1]舒胃汤对FD肝郁脾虚证模型大鼠胃肠平滑肌Beclin-1、mTOR、Cx43蛋白与mRNA表达的影响[J]. 郭璇,阳松威,姜苏南,徐寅,王小娟,黄琳桂,朱洁.  中成药. 2018(02)
[2]镉对鸡胚成纤维细胞增殖和凋亡的影响[J]. 吴汉东,王会.  畜牧与兽医. 2018(01)
[3]缝隙连接细胞间通讯与肝细胞癌关系的研究进展[J]. 赵宇,杨燕,张凯.  中国癌症防治杂志. 2014(03)
[4]自噬相关信号转导通路研究进展[J]. 陈松峰,邵增务.  国际骨科学杂志. 2013(04)

博士论文
[1]自噬对镉致大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及其调控机制[D]. 刘刚.扬州大学 2017
[2]心肌细胞缝隙连接传递大分子物质及其功能[D]. 岳志杰.第四军医大学 2016
[3]细胞缝隙连接通讯在镉致大鼠肝细胞损伤中的作用及调控机制[D]. 邹辉.扬州大学 2015
[4]大鼠弥漫性脑创伤中海马区星形胶质细胞p-Cx43与神经元自噬的相互调控作用及分子机制研究[D]. 孙立倩.河北医科大学 2014
[5]镉致大鼠肝BRL 3A细胞的毒性机理及NAC的保护作用[D]. 张义冉.扬州大学 2013

硕士论文
[1]镉诱导大鼠支持细胞凋亡机制的研究[D]. 丁天云.南昌大学 2017
[2]PI3K/Akt/mTOR通路在镉致BRL 3A细胞自噬中的作用[D]. 谢俊泽.扬州大学 2016



本文编号：3008441