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4-硝基苯酚对雄性大鼠的生殖毒性损伤及植物甾醇缓解作用研究

发布时间:2021-01-31 23:06
  人和动物的生长发育离不开外界环境,而人类在生产和生活中造成的环境污染对人和动物健康的危害日益严重。工业革命以来,随着环境污染的加剧,环境内分泌干扰物(EEDs)导致的内分泌、生殖系统的疾病日趋严重。EEDs可以通过受污染水源、食物或经皮肤吸收进入机体,干扰内源性激素的合成、释放、转运或代谢而影响内分泌系统的功能,破坏机体内环境的协调与稳定。4-硝基苯酚(PNP)是一种重要的有机合成原料,主要用作农药、医药、染料等精细化学品的中间体。环境中PNP污染主要来源于工农业生产、汽车尾气颗粒物质以及杀虫剂对硫磷和甲基对硫磷代谢产物。PNP已被证实为EEDs,能够扰乱机体正常内分泌活动,尤其是生殖功能。当前我国大气污染非常严重,雾霾天气频繁出现,严重危害国民健康,而汽车尾气是导致雾霾天气的重要原因之一,我们前期的研究证明汽车尾气中含有大量的PNP,但是我们对PNP的生殖毒性研究较少,结合当前我国大气污染的现状,进一步明确PNP的生殖毒性具有重要的现实意义。氧化应激可能是EEDs生殖毒性的作用机理之一。体内外多种因素可扰乱睾丸组织的抗氧化系统,导致睾丸氧化应激。因此探索能够预防及缓解氧化应激的方法是... 

【文章来源】:南京农业大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:157 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

4-硝基苯酚对雄性大鼠的生殖毒性损伤及植物甾醇缓解作用研究


图1-1人类接触环境内分泌干扰物的途径tl21??Fig.?1-1?民outes?of?human?exposure?to?some?common?e打vironmerUal?chemicals??

环境内分泌干扰物,下丘脑


PCBs=poIychlorinated?biphenyls;?TBT=化化utyltin.??不同BEDS对HPG轴系的影响在动物不同生理时期有所差异,且能通过不同的机??制破坏正常的激素调节系统(图1-3)?t47l。PCB可下调GnRH及其受体的表迭来抑制??LH分泌,并且可通过抑制下岳脑色氨酸脱氨酶的活性来降低下丘脑5-HT浓度;BPA??可造成下丘脑中巧结合蛋白阳性细胞数量的减少,形成超雄性化。妊娠小鼠BPA暴??露会上调子代Kiss-1、GnRH和FSH的表达水平,抑制雄性子代类固醇激素合成酶的??表达W及睾醜的合成。??6??

核受体,结构功能,环境内分泌干扰物


??Oestrogen??品?国??图1-3环境内分泌干扰物对下£脑-垂体-卵巢轴的影响W8]??Fig.?1-3?Effec巧?of?EEDs?at?different?levels?of?the?hypothalamo-pituitary-ovary?axis??1.5环境内分泌干扰物作用机制相关受体??1.5.1核受体??通过核受体通道起作用是EEDs作用机体的主要方式之一。核受体包括雌激素受??体、雄激素受体、甲状腺受体等。??NLS?(LIGAND-?_??DE巧NDEN巧??I?!??DIME?田?2ATION??(strong)?FUNCTION??ISOFORM-SPECIH〔?HelixHU?-n'??四ON?……L■…聲??AF-1?dna?hormone??(CELL-AND?PROMOTER-?气NDiNG?■?,?BiNDWG?■??sPEOFio?r—aF-2?function??DIMERIZATION?"?irAMrvj^cDCMnirwT??(weak;?DNA?比巧??■?.?I.???j?I、?dLL-AND??binding?induced)?p|j〇M01£li?SPEGFJO??图1-4核受体结构功能图ygj??Fig.?1-4?Schematic?illustration?of?the?structural?and?functional?organization?of?N艮s??注:C、E为保守区,A、B、D、F为发散区,核受体按照功能分为五个区域,C为DNA结??合域(DBD)

【参考文献】:
期刊论文
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[4]含酚废水治理技术研究进展[J]. 王韬,李鑫钢,杜启云.  化工进展. 2008(02)
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[9]植物甾醇酯对实验大鼠血脂水平的影响[J]. 王国栋,王竹,韩军花,何梅,杨月欣.  卫生研究. 2006(05)
[10]性早熟患儿血清中环境内分泌干扰物的测定和分析[J]. 芦军萍,郑力行,蔡德培.  中华预防医学杂志. 2006(02)



本文编号:3011738

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