AC4的合成和有关物质研究

发布时间：2021-02-03 13:08

　　鸡球虫病是对养鸡业危害最大的疾病之一,也是一种世界各地普遍发生的寄生虫病。它是一种由艾美耳属球虫引起的鸡肠道疾病,具有发病率和致死率高,分布广泛等特点。鸡球虫病给养殖业带来了严重的经济损失,严重制约了养鸡业的发展。目前药物防治仍是控制该病的最主要也是最有效的措施。但是由于传统药物的长期使用已出现了严重的耐药性和交叉耐药性,迫切需要开发新型,安全,高效的抗球虫药。三嗪类抗球虫药是一种广谱,高效,安全的化学合成药,能有效预防和治疗鸡球虫病。AC4是由中国农业科学院上海兽医研究所动物药学研究室自主研发的一种新型三嗪类抗球虫药。本研究的目的在于选择一条合适的AC4的合成工艺路线并对AC4的合成工艺进行优化；对AC4进行中试放大研究,并制定相应的中控方法以及主要原料和中间体的质量控制标准；测定AC4原料药中有关物质的含量,并通过工艺优化减少合成过程中产生有关物质。主要结论如下：通过对AC4结构的分析,文献查找,实验室小试最终确定了AC4的合成路线。以廉价易得的化学原料2-甲基-4-硝基苯胺为原料先经重氮化-水解、还原,接着与丙二酰二氨基甲酸乙酯偶合,再经过关环水解、脱羧,最后与邻硝基氯苯发生Ul... 

【文章来源】：中国农业科学院北京市

【文章页数】：82 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 鸡球虫病的简介
    1.3 鸡球虫病的危害及防治
        1.3.1 药物疗法
        1.3.2 疫苗接种
    1.4 鸡球虫药物的种类及特点
        1.4.1 中草药类抗球虫药
        1.4.2 聚醚类离子载体抗生素抗球虫药
        1.4.3 化学合成类抗球虫药
    1.5 三嗪类衍生物的简介
        1.5.1 三嗪类衍生物
        1.5.2 三嗪二酮的合成方法
    1.6 有关物质
        1.6.1 有关物质的一般分析方法
        1.6.2 原料药的有关物质的限度
    1.7 课题来源、研究内容和意义
第二章 AC4的合成路线的设计
    2.1 引言
    2.2 三嗪类抗球虫药的合成路线
        2.2.1 地克珠利的合成路线
        2.2.2 妥曲珠利的合成路线
    2.3 AC4逆合成的分析
    2.4 本章小结
第三章 AC4的合成工艺研究
    3.1 主要仪器及试剂
    3.2 制备中间体Ⅰ2-甲基-4-硝基苯酚的合成工艺研究
        3.2.1 实验操作
        3.2.2 亚硝酸钠的用量对反应的影响
        3.2.3 后处理方法对反应的影响
        3.2.4 小结
    3.3 制备中间体Ⅱ 2-甲基-4-氨基苯酚的合成工艺研究
        3.3.1 实验操作
        3.3.2 不同还原剂对反应的影响
        3.3.3 温度对反应的影响
        3.3.4 小结
    3.4 制备中间体Ⅲ2-（3-甲基-4-羟基苯腙）丙二酰二氨基甲酸乙酯的合成工艺研究
        3.4.1 实验操作
        3.4.2 不同的反应体系对反应的影响
        3.4.3 偶合剂的用量对反应的影响
        3.4.4 小结
    3.5 制备中间体Ⅳ 2-（3-甲基-4-羟基苯基）-6-羧酸-1,2,4-三嗪-3,5-（2H,4H）-二酮的合成工艺研究
        3.5.1 实验操作
        3.5.2 小结
    3.6 制备中间体Ⅴ 2-（3-甲基-4-羟基苯基）-1,2,4-三嗪-3,5-（2H,4H）-二酮的合成工艺研究
        3.6.1 实验操作
        3.6.2 不同溶剂对反应的影响
        3.6.3 小结
    3.7 制备目标化合物AC4的合成工艺研究
        3.7.1 实验操作
        3.7.2 不同的碱对反应的影响
        3.7.3 邻硝基氯苯的用量对反应的影响
        3.7.4 重结晶溶剂的选择
        3.7.5 小结
    3.8 本章小结
第四章 AC4中试研究
    4.1 引言
    4.2 主要化学原料与设备
    4.3 AC4生产的工艺流程
        4.3.1 中间体Ⅰ的生产
        4.3.2 中间体Ⅱ的生产
        4.3.3 中间体Ⅲ的生产
        4.3.4 中间体Ⅳ的生产
        4.3.5 中间体Ⅴ的生产
        4.3.6 AC4的生产
    4.4 中控方法和主要原料和中间体的质量控制
        4.4.1 2-甲基-4-硝基苯胺的质量控制
        4.4.2 中间体Ⅰ的中控和质量控制
        4.4.3 中间体Ⅱ的中控和质量控制
        4.4.4 中间体Ⅲ的中控和质量控制
        4.4.5 中间体Ⅳ的中控和质量控制
        4.4.6 中间体Ⅴ的中控和质量控制
        4.4.7 AC4的中控和质量控制
    4.5 本章小结
第五章 AC4有关物质的初步研究
    5.1 主要试剂和仪器
    5.2 AC4原料药有关物质的检测
        5.2.1 色谱条件
        5.2.2 检测方法
        5.2.3 结果与讨论
    5.3 AC4有关物质来源和结构的初步推测
        5.3.1 色谱条件
        5.3.2 一级质谱条件
        5.3.3 二级质谱条件
        5.3.4 检测方法
        5.3.5 结果与讨论
    5.4 AC4工艺优化降低有关物质的含量
        5.4.1 优化方案一
        5.4.2 优化方案二
        5.4.3 结果与讨论
    5.5 本章小结
第六章 全文总结
参考文献
附录
致谢
作者简介


【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
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硕士论文
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[5]妥曲珠利毒性及抗鸡球虫效果研究[D]. 冯秀娟.南京农业大学 2005
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本文编号：3016554