抗单核细胞增多性李斯特菌溶血素化合物的发现及作用机制研究

发布时间：2021-02-24 10:09

　　单核细胞增多性李斯特菌（Listeria monocytogenes; L. monocytogenes）简称单增李斯特菌，是一种重要的人兽共患革兰氏阳性机会致病菌，是李斯特菌病的唯一病原菌。单增李斯特菌可引起人和动物的菌血症、神经系统感染以及流产和死胎等临床病症，其感染的致死率高达25%左右。近年来，耐药性单增李斯特菌的不断出现以及现有抗生素细胞膜渗透力低等因素限制了单增李斯特菌的临床治疗手段。单增李斯特菌被宿主细胞吞噬后，其分泌的溶血素（listeriolysin O;LLO）与吞噬泡膜上胆固醇结合形成弧形或者圆形的孔道结构而裂解吞噬泡，使得吞噬泡内的细菌逃逸至细胞质中增殖；另外LLO还可诱导免疫细胞和组织细胞凋亡。LLO在细菌致病以及逃避宿主免疫攻击等过程中发挥着重要的作用，LLO敲除子不能合成及分泌LLO，并且不能从吞噬泡内逃逸至细胞质中，最后被吞噬溶酶体裂解而死亡，几乎不引起宿主的感染和损伤。但是将表达LLO的外源性质粒转化入LLO敲除子内，回补株致病力得以恢复。因此LLO是单增李斯特菌抗毒力药物研发最具潜力的靶标之一。本研究通过溶血实验和蛋白免疫印迹等实验发现漆黄素、杨梅黄... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：168 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
英文缩略词
前言
第一篇 文献综述
    第1章 李斯特菌病研究进展
        1.1 微生物学特性
        1.2 流行病学
        1.3 发病机制
        1.4 临床症状
    第2章 单增李斯特菌主要毒力因子研究概况
        2.1 内化素
        2.2 酰胺酶 Ami
        2.3 细胞壁水解酶 p60
        2.4 纤连蛋白结合蛋白 FbpA
        2.5 肌动蛋白聚集蛋白
        2.6 单增李斯特菌溶血素 LLO
    第3章 以毒力因子为靶标的抗菌药物研发概况
        3.1 抑制致病菌黏附和定殖
        3.2 抑制致病菌群体感应系统
        3.3 细菌性毒素抑制剂
        3.4 铁代谢抑制剂
        3.5 抑制致病菌对机体固有免疫系统的逃避
    第4章 黄酮类化合物药理作用研究进展
        4.1 抗炎作用
        4.2 抗氧化以及清除自由基作用
        4.3 抗肿瘤作用
        4.4 抗感染作用
第二篇 研究内容
    第1章 单增李斯特菌溶血素抑制剂的发现
        1.1 材料和方法
        1.2 结果
        1.3 讨论
        1.4 小结
    第2章 漆黄素对吞噬泡内单增李斯特菌逃逸影响的研究
        2.1 材料和方法
        2.2 结果
        2.3 讨论
        2.4 小结
    第3章 漆黄素对单增李斯特菌感染小鼠的实验治疗学研究
        3.1 材料和方法
        3.2 结果
        3.3 讨论
        3.4 小结
    第4章 漆黄素抗单增李斯特菌溶血素活性作用的机制分析及靶标确证
        4.1 材料和方法
        4.2 结果
        4.3 讨论
        4.4 小结
    第5章 抗单增李斯特菌溶血素化合物的构效关系研究
        5.1 材料和方法
        5.2 结果
        5.3 讨论
        5.4 小结
    第6章 木犀草素对单增李斯特菌溶血素编码基因翻译影响的研究
        6.1 材料和方法
        6.2 结果
        6.3 讨论
        6.4 小结
结论
参考文献
硕博连读期间发表的学术论文
导师简介
作者简介
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]花生四烯酸研究[J]. 丁兆坤,刘亮,许友卿.  中国科技论文在线. 2007(06)
[2]黄酮类化合物的结构—抗氧化活性关系研究进展[J]. 龙春,高志强,陈凤鸣,王林.  重庆文理学院学报(自然科学版). 2006(02)
[3]环加氧酶及其药理学研究进展[J]. 张炜煜,朱兴族.  生命科学. 2005(03)

博士论文
[1]黄芩苷抗金黄色葡萄球菌α-溶血素作用靶位的确证[D]. 邱家章.吉林大学 2012



本文编号：3049212