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过量铁对机体损伤效应及其诱导细胞死亡的机制研究

发布时间:2021-02-28 01:56
  铁元素是动物机体不可或缺的微量元素,然而缺铁却普遍影响着动物生产和人类健康。外源补铁能够有效地预防和改善缺铁,但是铁极易诱导活性氧自由基的产生,并诱导氧化损伤。1饲喂过量铁对断奶仔猪的生长和氧化应激的影响在仔猪生产中,饲料中往往添加高于营养需求量的铁元素,是否对生产造成影响未得到有效评估。因此,该试验以40头断奶仔猪为研究对象,随机分为四组,研究饲喂基础日粮(100 mg/kg铁)、实际生产水平日粮(400 mg/kg铁)以及高出生产实际水平日粮(4000 mg/kg铁,10000mg/kg铁)28天对断奶仔猪生长和氧化应激的影响。结果表明,尽管实际生产水平日粮中的铁元素高于营养需求,但对断奶仔猪生长无显著影响,然而饲喂高出生产实际铁水平日粮容易诱导肠道和肝脏出现氧化应激,暗示400 mg/kg铁可能对仔猪生产存在潜在危害。2过量铁诱导大鼠机体损伤效应和机理研究大量研究表明了过量铁和氧化还原代谢之间的关系,然而过量铁诱导毒副作用的病因学尚未得到全面的研究,过量铁诱导氧化损伤的组织病理学变化以及对肠道屏障功能的影响也未得到系统的研究。因此,本研究通过试验一,40只雄性SD大鼠分为四组,对... 

【文章来源】:浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:131 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

过量铁对机体损伤效应及其诱导细胞死亡的机制研究


含铁蛋白中代表性铁复合物的化学结构f}7

铁代谢,细胞,非翻译区


1.4.2细胞铁代谢调控??在细胞缺铁的情况下,IRP1或者IRP2能够被激活并结合到mRNA非翻译区域的IREs??上,对铁代谢相关的mRNA的翻译进行调控(图1.3A)t5G]。IRP结合到Ferritin和FPN?mRNA??的5’端非翻译区能够阻止它们的翻译,然而丨RP结合到TfRl?mRNA的3’端非翻译区能够??阻止该mRNA的降解,因此稳定的TfRl蛋白水平能够摄入更多的铁,而Ferritin和FPN??蛋白水平的降低能够分别减少铁的存储以及铁的输出,加上NC0A4对铁蛋白的降解以释??放铁,能从整体上提高细胞内的LIP水平。在细胞铁充足的情况下,IRP1能够在Family?With??Sequence?Similarity?96?Member?A?(FAM96?A)的帮助下转换成含有铁硫族的顺乌头酸酶,而??IRP2?可被?F-Box?And?LeucineRich?Repeat?Protein?5?(FBXL5)诱导的蛋白泛素化降解,从??而失去原有的铁代谢调解功能;此外NCOA4的功能被削弱

铁代谢,巨噬细胞,主导作用


Figure?1.3?Regulation?of?cellular?iron?metabolism??尽管IRPs和IREs在胞内铁代谢过程中起主导作用,但并不是唯一的胞内铁代谢调解??系统。在巨噬细胞中,FPN能够受到多个层次的调控来稳定细胞内的铁水平(图1.3B)[5G]。??8??

【参考文献】:
期刊论文
[1]铁过量或缺乏对新生仔猪血清生化指标及肝脏hepcidin mRNA表达量的影响[J]. 刘庆华,杨建平,刘延贺,朱宽佑,李梦云.  动物营养学报. 2012(05)
[2]补铁对实验性肠炎仔猪肠道结构、功能及体内抗氧化酶活性的影响[J]. 陈群,乐国伟,施用晖,张树敏,金鑫.  河北农业大学学报. 2007(02)



本文编号:3055134

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