骨髓间充质干细胞在禽流感治疗中的作用机制探讨

发布时间：2021-04-15 04:20

　　禽流感（avian influenza,AI）是一种由禽流感病毒（avian influenza virus,AIV）引起的严重危害畜牧业和人类健康的烈性传染性疾病,已多次发生禽流感病毒直接感染人,致多人死亡的事件,禽流感已成为人类面临的又一重大传染性疾病,严重威胁着全球公共卫生安全,越来越受到国际医学界及各国政府的高度重视。AIV感染机体后,迅速在呼吸道复制病毒,继而导致机体过度免疫应答,损伤肺泡上皮及毛细血管内皮细胞,出现类似急性肺损伤（acute lung injury,ALI）的临床表现,在AI的发病过程中,细胞炎症因子的过度表达及相互作用、促炎和抗炎反应不平衡是发生急性肺损伤的根本原因。目前临床治疗主要以抗病毒及对症支持治疗为主,疗效不佳,病死率极高。随着干细胞多向分化潜能研究的深入,干细胞在肺组织修复重建方面的应用也引起许多学者的关注,有不少采用间充质干细胞、骨髓干细胞在动物模型上修复受损肺组织的报道,从而为临床治疗开辟了一条新的途径。在本课题中,我们首先建立小鼠AI模型并检测趋化因子及炎症因子在损伤部位的表达情况,进而将MSCs应用于禽流感的早期治疗,发挥其免疫调节功能,... 

【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

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?７ｄ?１４ｄ??图１．２?ＡＩＶ滴鼻导致的急性肺损伤后动脉血气分析??Ａ：氧分压（Ｐ０２）；?Ｂ：二氧化碳分压（ＰＣ０２）？??Ｆｉｇ?１．２?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?Ｈ９Ｎ２?ＡＩＶ?ｏｎ?Ａｒｔｅｒｉａｌ?Ｂｌｏｏｄ?Ｇａｓ?Ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｍｉｃｅ??＊与?Ｃｏｎｔｒｏｌ?组相比，Ｐ＜０．０５；?＊＊与?Ｃｏｎｔｒｏｌ?组相比，Ｐ＜０．０１。??＊?Ｒｅｓｐｏｎｓｅ?ｔｈａｔ?ｉｓ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｆｒｏｍ?ｔｈｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ?（Ｐ?＜?０．０５）．??＊＊?Ｆ＾ｅｓｐｏｎｓｅ?ｔｈａｔ?ｉｓ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｆｒｏｍ?ｔｈｅ?ｃｏｎｔｒｏｌ?（Ｐ?＜?０．０１）．??４、禽流感病毒感染后血常规检测??禽流感病毒感染后１、３、７和１４天后动物血常规，感染后白细胞计数和单??核细胞比例均有所下降，维持７天左右（见图１．３）。??Ａ?■?Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇ?ＨＣｏｎｔｉｏｌ??Ｃ２３?Ｈ９Ｎ２?ｍｏｄｅｌ?〇□?Ｈ９Ｎ２?ｍｏｄｅｌ??３．０????ｌｕｉ?ｋｉｌｌ??Ｉｄ?３６?７ｄ?＼４４?１ｄ?３ｄ?７ｄ?ｔ４ｄ??图１．３?ＡＩＶ滴鼻导致的急性肺损伤后血常规检测??Ａ：白细胞计数；Ｂ：单核细胞比例??Ｆｉｇ?１．２?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?Ｈ９Ｎ２?ＡＩＶ?ｏｎ?ｂｌｏｏｄ?ｒｏｕｔｉｎｅ?ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｍｉｃｅ??Ａ：?Ｗｈｉｔｅ?ｂｌｏｏｄ?ｃｅｌｌ?ｃｏｕｎｔ；?Ｂ：?Ｍｏｎｏｃｙｔｅ?ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ??＊与?Ｃｏｎｔｒｏｌ?组相比

对禽流感病毒感染后１、３、７和１４天后的肺组织内ＩＬ－ｌａ，?ＩＬ－６，?ＴＮＦ－ａ以及??ＩＦＮ－ｙ的ｍＲＮＡ表达水平进行检测’发现损伤１天后ＩＬ－ｌａ，ＩＬ－６，?ＴＮＦ－ａ?ａｎｄ?ＩＦＮ－ｙ??表达水平明显升高，７ｄ达到峰值，高表达水平可维持两周左右（图１．４）。??ｊ?八?＊?ｌ－－＊－橋《？１?８？ｉ?ｇ?？－壤??〇?〇?？？??＜１＜??ｒ－?＊?Ｕ—＾??ｆ?？？?ｊ?＼?Ｔ?！？■??？?５?＇Ｉ??卜?？?３，？■??？?１?ｉ??＾?？?？?—暑?？?ｓ???????？??￡?Ｉ?，?■?，?■?＊?＼?．??Ｉｄ?Ｉｄ?７ｄ?１４ｄ?Ｉｄ?Ｉｄ?７ｄ?１４ｄ??感染时间?感染时间??（ｊ?＊?Ｉ一？—供ｒｖ?＊?Ｉ?？?－？？？！??Ｂ??ａ?ｎ?ｗ－??＾?ｗ＇?１／?？?，?＊?／?＼??３?ｕ－?＼?ｆ?■?Ｔ??Ｉ１＊－?＊?．?１?？？?？??Ｓ?＿?Ｓ?．?ｆ??｜?—?—?ｅ?？?■??１ｄ?Ｍ?７４?１４ｄ?Ｉｄ?Ｍ?７ｄ?１４ｄ??感染村间?感染时Ｍ??图１．４?ｒＲＴ－ＰＣＲ检测肺组织中炎症因子丨Ｌ－ｌａ

【参考文献】：
期刊论文
[1]骨髓间叶干细胞的生物学特性(英文)[J]. 郭子宽,杨靖清,刘晓丹,李秀森,侯春梅,唐佩弦,毛宁.  Chinese Medical Journal. 2001(09)



本文编号：3138656