咖啡酸对硝基苯乙酯的合成及体内外抗肝脏肿瘤效应的初步研究
发布时间：2021-04-26 12:47
肝脏是畜禽体内最大的消化腺,最大的代谢和解毒器官,同时还在胆汁生成和排泄、凝血、免疫、热量产生及水与电解质的调节中均起着非常重要的作用,可以说肝脏是机体的一个巨大的“化学工厂”。畜禽饲料的霉变、抗生素的滥用、矿物质的超剂量使用、蛋白质的过量添加、微生物的严重感染等,给肝脏带来很大的负担,使肝脏活动被抑制或被损害,肝脏处于中毒状态。长时间的毒素蓄积可诱发肝细胞变性、坏死以及炎性肿胀、纤维组织增生等肝脏病变,继而出现肝脏肿瘤。咖啡酸苯乙酯（CAPE）是蜂胶中的主要活性成分之一,为黄酮类化合物,拥有邻二酚羟基的活性基团,具有很强的抗肿瘤、抗氧化、抗炎、免疫调节等多种药理活性,特别是其抗肺瘤作用引起了人们的广泛关注,其通过影响细胞的氧化还原状态、调节细胞凋亡相关因子的表达、抑制肿瘤细胞的增殖、抑制核转录因子NF-KB的增殖等多种机制起到抗肿瘤的作用。咖啡酸对硝基苯乙酯（CAPE-NO2）由西南大学药学院药理教研室根据CAPE的结构特点,自行设计合成的新化合物,前期经过代谢、免疫、心血管等多项生物活性试验分析,有强于咖啡酸苯乙酯的活性。肝癌HepG-2细胞,常被用于体内外肝细胞代谢或遗传毒性试验...
【文章来源】：扬州大学江苏省
【文章页数】：97 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
符号说明
第一部分 文献综述
第一章 动物肿瘤疾病发生的原因
1 动物肿瘤性疾病
2 动物肿瘤发生的原因
2.1 化学性致癌因素
2.2 物理性致癌因素
2.3 生物性因素
2.4 营养性因素
2.5 内因
第二章 咖啡酸苯乙酯和咖啡酸对硝基苯乙酯的研究进展
1 咖啡酸苯乙酯药的理活性研究进展
1.1 咖啡酸苯乙酯的概述
1.2 咖啡酸苯乙酯的药理活性
1.3 CAPE抗肿瘤作用机制
1.4 咖啡酸苯乙酯构效关系
2 咖啡酸苯乙酯衍生物的合成及其构效关系
2.1 邻二酚羟基被取代衍生物
2.2 咖啡酸酰胺衍生物
2.3 苯环氢被取代衍生物
2.4 烷基链延长的衍生物
2.5 苯环对位引如基团
3 咖啡酸对硝基苯乙酯的研究进展
2的合成"> 3.1 CAPE-NO2的合成
2代谢研究"> 3.2 CAPE-NO2代谢研究
2吸收转运机制"> 3.3 CAPE-NO2吸收转运机制
3.4 免疫调节作用
3.5 心血管疾病
第二部分 试验研究
2的合成及结构表征"> 第一章 CAPE-NO2的合成及结构表征
1 材料
1.1 药品试剂
1.2 主要仪器
2 方法
2.1 合成路线
2.2 分析鉴定
3 结果
3.1 分析鉴定
3.2 结构表征
4 讨论
5 小结
2对肝癌HepG-2细胞株裸鼠增殖瘤的抑制作用"> 第二章 CAPE-NO2对肝癌HepG-2细胞株裸鼠增殖瘤的抑制作用
1 材料
1.1 实验动物
1.2 细胞株
1.3 主要试剂
1.4 主要仪器
1.5 试剂配制
2 方法
2.1 细胞培养
2.2 裸鼠皮下移植瘤模型的建立
2.3 临床观察
2.4 计算肿瘤生长抑制率
2.5 测定肿瘤相对增殖率
2.6 计算荷瘤裸鼠脏器指数
2.7 Con A诱导荷瘤小鼠脾淋巴细胞增殖反应的影响
2.8 荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力的检测
2.9 荷瘤小鼠血清IL-1、TNF-α含量的测定
2.10 荷瘤小鼠血清NO含量的测定
2.11 荷瘤小鼠NK细胞活性的测定
3 统计学分析
4 结果
4.1 临床观察结果
2对肝癌HepG-2裸鼠移植瘤的抑制作用"> 4.2 CAPE-NO2对肝癌HepG-2裸鼠移植瘤的抑制作用
2对肝癌HepG-2荷瘤小鼠免疫功能的研究"> 4.3 CAPE-NO2对肝癌HepG-2荷瘤小鼠免疫功能的研究
5 讨论
6 结论
2对肝癌HepG-2细胞凋亡的影响"> 第三章 CAPE-NO2对肝癌HepG-2细胞凋亡的影响
1 材料
1.1 细胞株来源
1.2 主要试剂
1.3 主要器材与仪器
1.4 试剂的配制
2 方法
2.1 细胞培养
2.2 细胞悬液的制备
2.3 HepG-2细胞体外增殖实验
2.4 荧光显微镜观察细胞凋亡和坏死
2.5 双标法检测细胞凋亡
2.6 流式细胞仪分析细胞周期变化
2.7 细胞总蛋白的提取
2.8 细胞蛋白浓度测定
2.9 western blot分析凋亡相关蛋白表达量
3 统计学分析
4 结果
2对HepG-2细胞增殖的抑制作用"> 4.1 CAPE-NO2对HepG-2细胞增殖的抑制作用
2作用后HepG-2细胞凋亡的形态学变化"> 4.2 CAPE-NO2作用后HepG-2细胞凋亡的形态学变化
2对HepG-2细胞凋亡率的影响"> 4.3 Annexin V-FITC/PI法分析CAPE-NO2对HepG-2细胞凋亡率的影响
2对HepG-2细胞周期的影响"> 4.4 CAPE-NO2对HepG-2细胞周期的影响
2对HepG-2细胞凋亡相关蛋白表达的影响"> 4.5 CAPE-NO2对HepG-2细胞凋亡相关蛋白表达的影响
5 讨论
6 小结
与抗开癌HepG-2构效关系研究"> 第四章 CAPE-NO与抗开癌HepG-2构效关系研究
1 方法
1.1 参数分析
2 结果
2.1 参数分析结果
3 讨论
4 小结
全文结论
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文目录
本文编号：3161438
【文章来源】：扬州大学江苏省
【文章页数】：97 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
符号说明
第一部分 文献综述
第一章 动物肿瘤疾病发生的原因
1 动物肿瘤性疾病
2 动物肿瘤发生的原因
2.1 化学性致癌因素
2.2 物理性致癌因素
2.3 生物性因素
2.4 营养性因素
2.5 内因
第二章 咖啡酸苯乙酯和咖啡酸对硝基苯乙酯的研究进展
1 咖啡酸苯乙酯药的理活性研究进展
1.1 咖啡酸苯乙酯的概述
1.2 咖啡酸苯乙酯的药理活性
1.3 CAPE抗肿瘤作用机制
1.4 咖啡酸苯乙酯构效关系
2 咖啡酸苯乙酯衍生物的合成及其构效关系
2.1 邻二酚羟基被取代衍生物
2.2 咖啡酸酰胺衍生物
2.3 苯环氢被取代衍生物
2.4 烷基链延长的衍生物
2.5 苯环对位引如基团
3 咖啡酸对硝基苯乙酯的研究进展
2的合成"> 3.1 CAPE-NO2的合成
2代谢研究"> 3.2 CAPE-NO2代谢研究
2吸收转运机制"> 3.3 CAPE-NO2吸收转运机制
3.4 免疫调节作用
3.5 心血管疾病
第二部分 试验研究
2的合成及结构表征"> 第一章 CAPE-NO2的合成及结构表征
1 材料
1.1 药品试剂
1.2 主要仪器
2 方法
2.1 合成路线
2.2 分析鉴定
3 结果
3.1 分析鉴定
3.2 结构表征
4 讨论
5 小结
2对肝癌HepG-2细胞株裸鼠增殖瘤的抑制作用"> 第二章 CAPE-NO2对肝癌HepG-2细胞株裸鼠增殖瘤的抑制作用
1 材料
1.1 实验动物
1.2 细胞株
1.3 主要试剂
1.4 主要仪器
1.5 试剂配制
2 方法
2.1 细胞培养
2.2 裸鼠皮下移植瘤模型的建立
2.3 临床观察
2.4 计算肿瘤生长抑制率
2.5 测定肿瘤相对增殖率
2.6 计算荷瘤裸鼠脏器指数
2.7 Con A诱导荷瘤小鼠脾淋巴细胞增殖反应的影响
2.8 荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬能力的检测
2.9 荷瘤小鼠血清IL-1、TNF-α含量的测定
2.10 荷瘤小鼠血清NO含量的测定
2.11 荷瘤小鼠NK细胞活性的测定
3 统计学分析
4 结果
4.1 临床观察结果
2对肝癌HepG-2裸鼠移植瘤的抑制作用"> 4.2 CAPE-NO2对肝癌HepG-2裸鼠移植瘤的抑制作用
2对肝癌HepG-2荷瘤小鼠免疫功能的研究"> 4.3 CAPE-NO2对肝癌HepG-2荷瘤小鼠免疫功能的研究
5 讨论
6 结论
2对肝癌HepG-2细胞凋亡的影响"> 第三章 CAPE-NO2对肝癌HepG-2细胞凋亡的影响
1 材料
1.1 细胞株来源
1.2 主要试剂
1.3 主要器材与仪器
1.4 试剂的配制
2 方法
2.1 细胞培养
2.2 细胞悬液的制备
2.3 HepG-2细胞体外增殖实验
2.4 荧光显微镜观察细胞凋亡和坏死
2.5 双标法检测细胞凋亡
2.6 流式细胞仪分析细胞周期变化
2.7 细胞总蛋白的提取
2.8 细胞蛋白浓度测定
2.9 western blot分析凋亡相关蛋白表达量
3 统计学分析
4 结果
2对HepG-2细胞增殖的抑制作用"> 4.1 CAPE-NO2对HepG-2细胞增殖的抑制作用
2作用后HepG-2细胞凋亡的形态学变化"> 4.2 CAPE-NO2作用后HepG-2细胞凋亡的形态学变化
2对HepG-2细胞凋亡率的影响"> 4.3 Annexin V-FITC/PI法分析CAPE-NO2对HepG-2细胞凋亡率的影响
2对HepG-2细胞周期的影响"> 4.4 CAPE-NO2对HepG-2细胞周期的影响
2对HepG-2细胞凋亡相关蛋白表达的影响"> 4.5 CAPE-NO2对HepG-2细胞凋亡相关蛋白表达的影响
5 讨论
6 小结
与抗开癌HepG-2构效关系研究"> 第四章 CAPE-NO与抗开癌HepG-2构效关系研究
1 方法
1.1 参数分析
2 结果
2.1 参数分析结果
3 讨论
4 小结
全文结论
参考文献
致谢
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本文编号：3161438
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