吴茱萸汤及吴茱萸碱对IBD模型小鼠的保护作用及机制研究

发布时间：2021-05-08 03:17

　　炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）是一种慢性和复发性的胃肠道疾病,严重危害人类和动物的健康。尽管IBD的病因十分复杂,发病机制也尚不明确,但是研究发现,基因易感、饮食结构、肠道菌群紊乱等是诱发IBD的主要因素。目前IBD的治疗药物仍以糖皮质激素类、免疫抑制剂类为主,但这些药物的治疗效果并不理想,长期使用副作用比较严重。因此,寻找安全、有效的治疗药物已成为临床迫切需要解决的问题。吴茱萸汤（Wu Zhu Yu Decoction,WZYD）是传统的中医中药,源于汉代张仲景的《伤寒论》,主要由吴茱萸,人参,生姜和大枣四味药物组成。前期研究已经证实WZYD具有提高免疫,改善微循环等效果。此外,WZYD具有治疗腹泻及调节胃肠功能紊乱的作用。但是,WZYD对IBD是否具有保护效果还未见报道。本研究以葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）处理小鼠为IBD研究模型,探究WZYD抗IBD的效果及机制。结果表明,WZYD缓解了IBD模型小鼠体重下降,降低了疾病活动指数（disease activity index,DAI）评分,抑制了结... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
abstract
英文缩写词
引言
第一篇 文献综述
    第1章 炎症性肠病概述
        1.1 IBD的背景
        1.2 IBD的发病机制
            1.2.1 饮食因素
            1.2.2 遗传因素
            1.2.3 免疫因素
            1.2.4 环境因素
            1.2.5 心里因素
        1.3 IBD的治疗
            1.3.1 氨基水杨酸类药物
            1.3.2 免疫抑制剂类药物
            1.3.3 糖皮质激素类药物
            1.3.4 中药制剂
            1.3.5 微生态制剂
        1.4 大数据分析
        1.5 IBD模型的建立
            1.5.1 三硝基苯磺酸诱导的动物模型
            1.5.2 乙酸模型
            1.5.3 葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的动物模型
    第2章 吴茱萸汤的研究进展
        2.1 吴茱萸汤的化学成分
            2.1.1 吴茱萸
            2.1.2 人参
            2.1.3 生姜
            2.1.4 大枣
        2.2 吴茱萸汤的药用价值
            2.2.1 止痛作用
            2.2.2 止呕作用
            2.2.3 止泻作用
            2.2.4 降压作用
            2.2.5 驱虫作用
            2.2.6 抗菌作用
            2.2.7 温脾作用
            2.2.8 其它作用
第二篇 研究内容
    第1章 吴茱萸汤对DSS介导的IBD模型小鼠的保护作用
        1.1 材料
            1.1.1 实验动物
            1.1.2 化学试剂
            1.1.3 仪器设备
            1.1.4 WZYD的制备及成分分析
        1.2 方法
            1.2.1 DSS诱导IBD小鼠模型的建立与评估
            1.2.2 病理组织学观察及评价
            1.2.3 细胞培养与活性分析
            1.2.4 结肠组织培养
            1.2.5 盲肠细菌裂解物(CBL)的制备
            1.2.6 盲肠淋巴结(MLN)细胞的培养
            1.2.7 细胞因子检测
            1.2.8 NF-κB通路、NLRP3 炎性体各相关分子蛋白表达的检测
            1.2.9 数据处理
        1.3 结果
            1.3.1 WZYD的主要成分分析
            1.3.2 体内实验结果
            1.3.3 体外试验结果
        1.4 讨论
        1.5 小结
    第2章 吴茱萸碱对DSS介导的IBD模型小鼠的保护作用
        2.1 材料
            2.1.1 实验动物
            2.1.2 化学试剂
            2.1.3 仪器设备
        2.2 试验方法
            2.2.1 DSS介导的IBD小鼠模型的建立及药物处理
            2.2.2 病理组织学观察及评价
            2.2.3 细胞培养及活性分析
            2.2.4 CBL的制备
            2.2.5 MLN细胞的培养
            2.2.6 细胞因子检测
            2.2.7 数据处理
        2.3 结果
            2.3.1 EVO缓解了DSS介导的小鼠体重变化情况
            2.3.2 EVO缓解了DSS介导的小鼠DAI评分的变化
            2.3.3 EVO缓解了DSS介导的小鼠结肠长度缩短的变化
            2.3.4 EVO缓解了DSS介导的小鼠脾脏重量增加的变化
            2.3.5 EVO对 IBD小鼠结肠组织病理学变化的影响
            2.3.6 EVO对 IBD小鼠结肠组织MPO活性的影响
            2.3.7 EVO抑制IBD模型小鼠结肠组织和MLN细胞分泌的细胞因子
        2.4 讨论
        2.5 小结
    第3章 吴茱萸碱对DSS介导的IBD模型小鼠的保护机制
        3.1 材料
            3.1.1 实验动物
            3.1.2 化学试剂
            3.1.3 仪器和设备
        3.2 试验方法
            3.2.1 DSS介导的IBD模型小鼠的建立及药物处理
            3.2.2 病理组织学观察及评价
            3.2.3 细胞培养与活性分析
            3.2.4 细胞因子检测
            3.2.5 相关蛋白表达水平检测
            3.2.6 结肠紧密连接蛋白ZO-1 免疫组织化学检测
            3.2.7 血清中LPS含量的测定
            3.2.8 肠道细菌检测
            3.2.9 数据处理
        3.3 实验结果
            3.3.1 EVO抑制DSS介导的IBD模型小鼠结肠组织中NF-κB通路的活化
            3.3.2 EVO调节DSS介导的小鼠结肠组织中PPARγ的表达
            3.3.3 EVO抑制LPS刺激的Caco2 细胞分泌促炎细胞因子的水平
            3.3.4 EVO抑制LPS刺激的Caco2 细胞NF-κB通路的活化
            3.3.5 EVO调节LPS介导的Caco2 细胞PPARγ的表达
            3.3.6 PPARγ抑制剂GW9662对EVO发挥抗IBD作用的影响
            3.3.7 EVO调节DSS介导的小鼠结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达
            3.3.8 EVO减少DSS介导的IBD小鼠血清中LPS的浓度、调节大肠杆菌和乳酸杆菌的数量
        3.4 讨论
        3.5 小结
结论
参考文献
导师简介
作者简介及博士期间所取得的科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]中药有效成分干预溃疡性结肠炎的机制研究[J]. 李婷,邹秋萍,何红平,王亭,黄丰,李艳平.  云南民族大学学报(自然科学版). 2020(06)



本文编号：3174567