4-硝基酚对大鼠肝脏毒性损伤及植物甾醇缓解作用研究

发布时间：2021-05-20 13:48

　　4-硝基酚（4-nitrophenol; PNP）是一种环境有机污染物,近年来被证明是一种环境内分泌干扰物,先前研究主要集中于PNP对生殖内分泌功能的影响。PNP进入体内经过肝脏代谢,在代谢过程中是否造成肝脏疾病鲜有相关文献报道.植物甾醇（phytosterols, PS）广泛存在于植物中,具有很多重要生理活性,是一种良好的保健品和饲料添加剂。本研究以雄性大鼠为研究对象,对其进行PNP染毒实验,通过观察染毒大鼠肝脏显微结构和超微结构,以及对血清肝功能、肝脏抗氧化能力的检测、Nrf2-Keapl/ARE通路和AhR信号转导通路相关基因表达情况的测定,研究PNP对大鼠肝脏的毒性损伤作用以及PS对PNP引起肝脏毒性损伤的保护作用,为全面评价PNP的生态毒理效应提供科学依据。1.4-硝基酚对大鼠肝脏的毒性及氧化损伤选取20只21日龄SD雄性大鼠,饲养在人工控制的环境（温度、湿度和光照）中,自由采食和饮水。随机分为4组,每组5只,分别为对照组、1、10和100mg·kg-1体重PNP处理组,连续皮下注射28 d,检测肝脏的结构变化、氧化损伤和Nrf2及其相关基因的表达情况。结果表明,与对照组相比... 

【文章来源】：南京农业大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：85 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词
引言
第一章 文献综述
    1 4-硝基酚研究进展
        1.1 4-硝基酚的理化性质
        1.2 4-硝基酚的主要来源及代谢
        1.3 4-硝基酚对动物健康的危害
    2 植物甾醇研究进展
        2.1 植物甾醇的基本理化性质
        2.2 植物甾醇的来源、提取分离和用途
        2.3 植物甾醇的生物学活性研究进展
    3 肝脏病变与血清学指标的关系
    4 机体抗氧化防御系统
    5 Nrf2/keap1-ARE信号通路
        5.1 Nrf2/keap1-ARE的基本结构与功能
        5.2 Nrf2/keap1-ARE的抗氧化通路的激活机制
        5.3 Nrf2/keap1-ARE的主要靶基因及其功能
        5.4 Nrf2/keap1-ARE与肝脏疾病
    6 AhR信号通路
        6.1 AhR的基本结构及功能
        6.2 AhR信号通路的激活机制
        6.3 AhR的主要靶基因及其功能
        6.4 柴油车尾气颗粒与AhR通路的关系
        6.5 AhR通路与肝脏疾病
    7 Nrf2与AhR信号通路的研究进展
        7.1 信号通路间的相关性
        7.2 Nrf2与AhR信号通路的研究进展
    8 选题的目的及意义
    参考文献
第二章 4-硝基酚对大鼠肝脏的毒性及氧化损伤
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验设计
        1.3 动物饲养管理
        1.4 测定指标和方法
    2 结果与分析
        2.1 4-硝基酚对大鼠体重和肝脏重量的影响
        2.2 4-硝基酚对大鼠血清肝功能的影响
        2.3 4-硝基酚对大鼠肝脏组织结构的影响
        2.4 4-硝基酚对大鼠肝脏氧化和抗氧化系统的影响
        2.5 4-硝基酚对大鼠肝脏Nrf2相关基因表达的影响
    3 讨论
        3.1 4-硝基酚对大鼠体重和肝脏重量的影响
        3.2 4-硝基酚对大鼠血清肝功能的影响
        3.3 4-硝基酚对大鼠肝脏的氧化损伤
        3.4 4-硝基酚对大鼠肝脏Nrf2相关基因表达的影响
    4 小结
    参考文献
第三章 4-硝基酚对大鼠肝脏AhR信号转导通路相关基因表达的影响
    1 材料与方法
        1.1 实验材料
        1.2 实验设计
        1.3 观测指标和方法
    2 结果与分析
        2.1 4-硝基酚对大鼠体重和器官相对系数的影响
        2.2 4-硝基酚对大鼠肝脏组织结构的影响
        2.3 4-硝基酚对大鼠肝脏中AhR相关基因和ERα基因mRNA表达的影响
        2.4 4-硝基酚对大鼠肝脏中AhR、CYP1A1和ERα蛋白表达的影响
    3 讨论
    4 小结
    参考文献
第四章 植物甾醇对4-硝基酚致大鼠肝脏氧化损伤的保护作用
    1 材料与方法
        1.1 实验材料和试剂
        1.2 实验设计
        1.3 测定指标和方法
        1.4 数据统计分析
    2 结果与分析
        2.1 各组大鼠体重、肝脏重和肝脏相对系数变化
        2.2 各组大鼠血清肝功能的变化
        2.3 各组大鼠肝脏组织结构变化检测
        2.4 各组大鼠肝脏MDA含量和抗氧化酶活性的变化
        2.5 各组大鼠肝脏中Nrf2相关基因mRNA表达的变化
    3 讨论
        3.1 植物甾醇对大鼠体重和肝脏重量的影响
        3.2 植物甾醇对4-硝基酚致大鼠血清肝功能酶类活性升高的保护作用
        3.3 植物甾醇对4-硝基酚致大鼠肝脏氧化损伤的保护作用
        3.4 植物甾醇对大鼠肝脏Nrf2相关基因表达的调控作用
    4 小结
    参考文献
全文总结
附录
致谢
硕士期间发表论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]2020年前国内汽柴油消费将继续快速增长[J]. 卢红,朱庆云.  中国石化. 2013(10)
[2]五味子乙素激活Nrf2/ARE通路对顺铂致HK-2细胞氧化应激损伤的保护作用[J]. 李梅,金晶,李佳,关翠文,汪文文,邱玉文,黄芝瑛.  药学学报. 2012(11)
[3]肝达康对DMN致大鼠肝损伤血清ALT、AST、TBIL、TP及ALB的影响[J]. 柳成刚,王晓丽,姜德友,张硕辛.  中医药信息. 2012(04)
[4]谷胱甘肽硫转移酶的研究进展[J]. 冯雪,王彬,孙艳香.  生物学教学. 2012(06)
[5]植物甾醇对团头鲂生长、血脂和肝胰脏抗氧化功能的影响[J]. 张严伟,阮剑均,温超,刘文斌,周岩民.  水产科学. 2012(04)
[6]PKC-Nrf2/Keap1-ARE抗氧化通路与肝脏疾病[J]. 胡勇,张爱华.  癌变·畸变·突变. 2012(02)
[7]植物甾醇毒理学安全性评价[J]. 张莉华,许新德,邵斌,叶双明,洪毅敏.  中国油脂. 2010(05)
[8]对硝基苯酚降解菌Pseudomonas sp.HY1的分离与活性分析[J]. 吴萍,张海燕,李梅,颜忠诚,邱星辉.  首都师范大学学报(自然科学版). 2009(03)
[9]迷迭香对大鼠脑组织抗氧化酶活性和MDA含量的影响[J]. 张婧,熊正英.  陕西师范大学学报(自然科学版). 2008(04)
[10]植物甾醇对肉鸭胆固醇代谢和抗氧化性能的影响[J]. 顾莞婷,王恬,沈益新,周岩民.  畜牧与兽医. 2008(01)



本文编号：3197864